CD133・COX2・CD8による術前化学放射線療法の効果予測因子としての意義

2015 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 25462074
• Research Institution: National Defense Medical College
• Principal Investigator: 神藤 英二 防衛医科大学校(医学教育部医学科進学課程及び専門課程、動物実験施設、共同利用研究, 病院, 講師 (30626619)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 林 克己 防衛医科大学校(医学教育部医学科進学課程及び専門課程、動物実験施設、共同利用研究, 病院, 講師 (10532517) ; 長谷 和生 防衛医科大学校(医学教育部医学科進学課程及び専門課程、動物実験施設、共同利用研究, 医学教育部医学科専門課程, 教授 (50511268) ; 上野 秀樹 防衛医科大学校(医学教育部医学科進学課程及び専門課程、動物実験施設、共同利用研究, 医学教育部医学科専門課程, 准教授 (90597535) ; 加地 辰美 防衛医科大学校(医学教育部医学科進学課程及び専門課程、動物実験施設、共同利用研究, 病院, 教授 (50148110)
• Project Period (FY): 2013-04-01 – 2016-03-31
• Keywords: 直腸癌 / 術前化学放射線療法

Outline of Annual Research Achievements

本研究では【検討A】CD133/COX-2/TILの治療効果予測因子としての意義の検証（前向き試験）と【検討B】長期成績を基にしたCRTの予後改善効果の解析、および有効症例の選別（後向き研究）、を平行しておこなった。【検討A】では、CRT前内視鏡下生検組織内における①癌細胞のCD133発現②癌細胞のCOX-2発現③間質におけるリンパ球浸潤の評価を実施し、切除検体から治療効果を評価、治療前に評価した因子が効果予測因子となりうるか検討した。結果、これらの3因子はそれぞれ前向き検討においても効果予測因子として有用であることが示され、2015年の日本外科学会において「内視鏡下生検組織を利用した直腸癌術前化学放射線療法の治療効果予測―短期照射例の結果を基にした長期照射例の前向き検討―」との演題名で報告した。【検討B】では、CRTを施行することで予後改善効果が認められる症例の特徴として、CD133、SOX2、Oct4、c-mycなどの癌幹細胞マーカーの意義が明らかっとなり、2014年大腸癌研究会において「直腸癌に対する術前化学放射線療法の局所制御効果予測―側方転移陽性症例に着目して―」を報告、大腸癌研究会優秀発表賞に選出され、大腸疾患NOW2015において論文化した（「直腸癌に対する術前化学放射線療法の局所制御効果予測」、163-168, 2015年1月, 日本メディカルセンター、東京）。今後前向き試験の症例のデータを使用し、確認を行いたい。また、CRT前後のリンパ球浸潤に焦点をあて、効果予測因子としての意義および術後予後予測因子としての意義が顕著であることから、論文を作成し報告している。Shinto E, Hase K, Hashiguchi Y. CD8+ and FOXP3+ tumor-infiltrating T cells before and after chemoradiotherapy for rectal cancer. Ann Surg Oncol. 2014 Jun;21 Suppl 3:S414-21。

Research Products

• [Journal Article] Laminin β3 expression as a prognostic factor and a predictive marker of chemoresistance in colorectal cancer. (2015)
  • Author(s): Fukazawa S, Shinto E, Tsuda H, Ueno H, Shikina A, Kajiwara Y, Yamamoto J, Hase K.
  • Journal Title: Jpn J Clin Oncol. Volume: 45 Pages: 533-40
  • DOI: 10.1093/jjco/hyv037
  • Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
• [Journal Article] Validation and Modification of the Japanese Classification System for Liver Metastases from Colorectal Cancer: A Multi-institutional Study. (2015)
  • Author(s): Shinto E, Takahashi K, Yamaguchi T, Hashiguchi Y, Kotake K, Itabashi M, Yasuno M, Kanemitsu Y, Nishimura G, Akagi Y, Sato T, Kato T, Matsumoto H, Hase K, Sugihara K; Study Group for Liver Metastasis projected by the Japanese Society
  • Journal Title: Ann Surg Oncol. Volume: 22 Pages: 3888-95
  • DOI: 10.1245/s10434-015-4470-y
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Histologic categorization of desmoplastic reaction: its relevance to the colorectal cancer microenvironment and prognosis. (2015)
  • Author(s): Ueno H, Shinto E, Shimazaki H, Kajiwara Y, Sueyama T, Yamamoto J, Hase K
  • Journal Title: Ann Surg Oncol. Volume: 22 Pages: 1504-12
  • DOI: 10.1245/s10434-014-4149-9
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] In rectal cancer, the type of desmoplastic response after preoperative chemoradiotherapy is associated with prognosis. (2015)
  • Author(s): Ueno H, Shinto E, Hashiguchi Y, Shimazaki H, Kajiwara Y, Sueyama T, Yamamoto J, Hase K
  • Journal Title: Virchows Arch. Volume: 466 Pages: 655-63
  • DOI: 10.1007/s00428-015-1756-1
  • Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
• [Presentation] 側方リンパ節転移陽性下部直腸癌症例に対する術前化学放射線療法の意義 (2016)
  • Author(s): 神藤英二、上野秀樹、梶原由規、久保徹、深澤智美、末山貴浩、渡邊智記、山寺勝人、白石壮宏、永田健、関澤明徳、平木修一、辻本広紀、野呂拓史、守屋智之、山﨑民大、青笹季文、谷水長丸、橋口陽二郎、山本順司、長谷和生
  • Organizer: 第115回日本外科学会定期学術集会
  • Place of Presentation: 大阪
  • Year and Date: 2016-04-14 – 2016-04-16
• [Presentation] 大腸がんバイオマーカー 術前MRIによる下部直腸癌のリンパ節転移診断 術前化学放射線療法の影響を含めて (2015)
  • Author(s): 梶原 由規, 上野 秀樹, 神藤 英二, 久保 徹, 深澤 智美, 末山 貴浩, 渡邊 智記, 阿尾 理一, 米村 圭介, 白石 壮宏, 関澤 明徳, 山本 裕之, 山本 順司, 長谷 和生
  • Organizer: 第53回日本癌治療学会学術集会
  • Place of Presentation: 京都
  • Year and Date: 2015-10-29 – 2015-10-31
• [Presentation] 大腸がんの包括的ゲノム解析・分子病理学 遺伝子発現による大腸癌budding signature構築と予後因子としての評価および検証 (2015)
  • Author(s): 神藤 英二, 吉田 雄一郎, 上野 秀樹, 梶原 由規, 久保 徹, 深澤 智美, 末山 貴浩, 山寺 勝人, 渡邊 智記, 阿尾 理一, 米村 圭介, 青笹 季文, 津田 均, 山本 順司, 長谷 和生
  • Organizer: 第53回日本癌治療学会学術集会
  • Place of Presentation: 京都
  • Year and Date: 2015-10-29 – 2015-10-31
• [Presentation] CD133, cyclooxygenase-2 expressions and CD8+ tumor-infiltrating T cells in rectal cancer before preoperative chemoradiotherapy (2015)
  • Author(s): Eiji Shinto, Hideki Ueno, Yoshiki Kajiwara, Atsushi Shikina, Satomi Fukazawa, Yojiro Hashiguchi, Junji Yamamoto, Kazuo Hase
  • Organizer: 第10回ヨーロッパ大腸肛門病学会(European Society of Coloproctology)
  • Place of Presentation: アイルランド ダブリン
  • Year and Date: 2015-09-23 – 2015-09-25
  • Int'l Joint Research
• [Presentation] A proposed model for risk stratification using gene expression and mutation of colon cancer (2015)
  • Author(s): 神藤 英二, 後藤 健吾, 吉田 雄一郎, 上野 秀樹, 梶原 由規, 久保 徹, 深澤 智美, 津田 均, 山本 順司, 長谷 和生
  • Organizer: 第70回日本消化器外科学会総会
  • Place of Presentation: 浜松
  • Year and Date: 2015-07-15 – 2015-07-17
• [Presentation] 大腸癌取扱い規約第8版の神経侵襲(PN)の分類基準の意義に関する検証 (2015)
  • Author(s): 上野 秀樹, 金光 幸秀, 関根 茂樹, 石黒 めぐみ, 伊藤 栄作, 橋口 陽二郎, 石原 総一郎, 近藤 福雄, 島崎 英幸, 長谷 和生
  • Organizer: 第70回日本消化器外科学会総会
  • Place of Presentation: 浜松
  • Year and Date: 2015-07-15 – 2015-07-17
• [Presentation] Differential Clinical Benefits of 5-Fluorouracil-based Adjuvant Chemotherapy for Patients with Stage III Colorectal Cancer According to Tumor Budding Status (2015)
  • Author(s): Eiji Shinto, Atsushi shikina, Satomi Fukazawa, Hideki Ueno, Yoshiki Kajiwara, Hitoshi Tsuda, Junji Yamamoto, and Kazuo Hase
  • Organizer: 2015 American Society of Colon and Rectal Surgeons (ASCRS) Annual Scientific Meeting
  • Place of Presentation: 米国 ボストン
  • Year and Date: 2015-05-30 – 2015-06-03
  • Int'l Joint Research
• [Presentation] 直腸癌局所再発の治療戦略 低侵襲性を重視した直腸癌局所再発に対する治療戦略 (2015)
  • Author(s): 梶原 由規, 上野 秀樹, 神藤 英二, 久保 徹, 深澤 智美, 末山 貴浩, 渡邊 智記, 山寺 勝人, 阿尾 理一, 米村 圭介, 白石 壮宏, 関澤 明徳, 山本 裕之, 永田 健, 青笹 季文, 島崎 英幸, 山本 順司, 長谷 和生
  • Organizer: 第70回日本大腸肛門病学会学術集会
  • Place of Presentation: 名古屋
  • Year and Date: 2015-04-16 – 2015-04-18
• [Presentation] cT3N1下部直腸癌に対する治療戦略 リンパ節径により術前cT3N1と診断された下部直腸癌症例に対する術前化学放射線療法の意義 (2015)
  • Author(s): 神藤 英二, 上野 秀樹, 梶原 由規, 久保 徹, 深澤 智美, 末山 貴浩, 渡邊 智記, 山寺 勝人, 阿尾 理一, 米村 圭介, 白石 壮人, 永田 健, 山本 裕之, 関澤 明徳, 平塚 美由起, 青笹 季文, 島崎 英幸, 橋口 陽二郎, 山本 順司, 長谷 和生
  • Organizer: 第70回日本大腸肛門病学会学術集会
  • Place of Presentation: 名古屋
  • Year and Date: 2015-04-16 – 2015-04-18
• [Presentation] 剥離断端の観点からみた進行下部直腸肛門管癌における括約筋間直腸切除術(ISR)の適応についての検討 (2015)
  • Author(s): 梶原 由規, 上野 秀樹, 神藤 英二, 識名 敦, 久保 徹, 深澤 智美, 末山 貴浩, 阿尾 理一, 米村 圭介, 白石 壮宏, 関澤 明徳, 瀧端 康博, 山本 裕之, 山本 順司, 長谷 和生
  • Organizer: 第115回日本外科学会定期学術集会
  • Place of Presentation: 名古屋
  • Year and Date: 2015-04-16 – 2015-04-18
• [Presentation] 内視鏡下生検組織を利用した直腸癌術前化学放射線療法の治療効果予測―短期照射例の結果を基にした長期照射例の前向き検討― (2015)
  • Author(s): 神藤 英二, 識名 敦, 上野 秀樹, 梶原 由規, 久保 徹, 深澤 智美, 末山 貴浩, 山寺 勝人, 阿尾 理一, 米村 圭介, 白石 壮宏, 関澤 明徳, 市川 度, 橋口 陽二郎, 山本 順司, 長谷 和生
  • Organizer: 第115回日本外科学会定期学術集会
  • Place of Presentation: 名古屋
  • Year and Date: 2015-04-16 – 2015-04-18
• [Presentation] 大腸癌における「低分化胞巣」に基づく新しい組織学的grade分類の意義に関する多施設研究 (2015)
  • Author(s): 上野 秀樹, 金光 幸秀, 石黒 めぐみ, 関根 茂樹, 谷口 浩和, 伊藤 栄作, 神藤 英二, 梶原 由規, 島崎 英幸, 山本 順司, 長谷 和生
  • Organizer: 第115回日本外科学会定期学術集会
  • Place of Presentation: 名古屋
  • Year and Date: 2015-04-16 – 2015-04-18
• [Book] 大腸疾患NOW2015「直腸癌に対する術前化学放射線療法の局所制御効果予測」 (2015)
  • Author(s): 神藤英二 長谷和生
  • Total Pages: 163-168
  • Publisher: 日本メディカルセンター