2015 Fiscal Year Annual Research Report
脂肪組織由来多能性幹細胞移植による肝代謝性疾患治療の試み
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25462097
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| Research Institution | Nagasaki University |
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Principal Investigator |
山之内 孝彰 長崎大学, 医歯薬学総合研究科(医学系), 講師 (10448508)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
堺 裕輔 長崎大学, 医歯薬学総合研究科(医学系), 助教 (10608904)
江口 晋 長崎大学, 医歯薬学総合研究科(医学系), 教授 (80404218)
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| Project Period (FY) |
2013-04-01 – 2016-03-31
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| Keywords | 再生医療 / 脂肪組織由来多能性幹細胞 / 肝放射線照射 / 増殖刺激 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
目的は脂肪組織由来幹細胞（ADMSC）の移植による新たな代謝性肝疾患治療法を確立することである。動物実験系を用いて、ADMSCから分化誘導したhepatocyte様細胞をレシピエント肝に移植し、さらに増殖刺激を加えることにより、増殖を促し、特に代謝性肝疾患に対する細胞療法の有用性を検討する。
方法と結果；ドナー；DPP4陽性ラット、レシピエント；DPP4陰性ラット。
1. レシピエントラットの前処置として、門脈枝結紮により肝細胞増殖刺激を与えると共に、部分肝X線照射を行いレシピエント肝細胞の増殖能を抑制した。2. ドナーラットより分離した、①成熟肝細胞、②小型肝細胞（肝細胞の前駆細胞）、③新鮮ADMSC（腹腔内脂肪組織由来）を、上記前処置を加えたレシピエントラットの脾臓内へ移植した。全てのレシピエントラットは研究期間中生存した。2カ月後に犠牲死させ、肝臓を摘出し、移植細胞を判別するためにDPP4染色を行った。①②では移植細胞によるレシピエント肝細胞の置換を認めた（②＞①）。③では移植細胞はレシピエント肝に散在するのみであった。移植前に、ADSMCをin vitroでhepatocyte様細胞への分化を試みたが、十分な分化を得られなかった。
考察；成熟肝細胞や小型肝細胞は、選択的に増殖刺激を受けることにより、効率良くレシピエント肝内で増殖可能であり、将来の細胞療法の細胞源として有用であると考えられた。ADSMCに関しては、十分なhepatocyte様細胞への分化誘導は困難であり、肝疾患に対する細胞療法への応用は困難であると考えられた。
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[Journal Article] Efficacy of Multilayered Hepatocyte Sheet Transplantation for Radiation-Induced Liver Damage and Partial Hepatectomy in a Rat Model.2016
Author(s)
Baimakhanov Z, Yamanouchi K, Sakai Y, Koike M, Soyama A, Hidaka M, Takatsuki M, Fujita F, Kanetaka K, Kuroki T, Eguchi S.
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Journal Title
Cell Transplantation
Volume: 25
Pages: 549, 558
DOI
Peer Reviewed
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[Presentation] Zhassulan Baimakhanov, Kosho Yamanouchi, Yusuke Sakai, Akihiko Soyama, Masaaki Hidaka, Mitsuhisa Takatsuki, Fumihiko Fujita, Kengo Kanetaka, Kazuma Kobayashi, Tamotsu Kuroki, Susumu Eguchi2015
Author(s)
Baimakhanov Z, Yamanouchi K, Sakai Y, Koike M, Soyama A, Hidaka M, Takatsuki M, Fujita F, Kanetaka K, Kuroki T, Eguchi S.
Organizer
American College of Surgeon, Clinical Congress 2015
Place of Presentation
Chicago, USA
Year and Date
2015-10-04 – 2015-10-08
Int'l Joint Research
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