2013 Fiscal Year Research-status Report
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25462100
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| Research Institution | Kitasato University |
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Principal Investigator |
伊藤 義也 北里大学, 医学部, 非常勤講師 (40203187)
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| Project Period (FY) |
2013-04-01 – 2016-03-31
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| Keywords | 肝修復 / 肝再生 / マクロファージ / ＢＬＴ１ |
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| Research Abstract |
肝虚血再潅流障害後の肝組織修復制御機構におけるBLT1受容体シグナルの役割を解明するために、BLT1受容体ノックアウトマウス（BLT1-/-）並びに野生型マウス(WT)を用いた。まず、BLT1受容体発現とLTB4合成酵素である5-LOX発現がそれぞれ増強した。また5-LOX発現細胞はクッパー細胞であった。BLT1-/-における肝組織修復と増殖因子を解析すると、BLT1-/-では肝修復期における肝障害が遷延し、肝細胞増殖が遅延した。さらに肝再生成長因子の発現を解析したところ、VEGF, VEGFR1,EGF(Epidermal Growth Factor)などの肝内発現が抑制された。マクロファージの肝修復に果たす役割を解析すると常在マクロファージ（クッパー細胞）ではなく、集積マクロファージの関与が示された。さらに集積マクロファージはVEGFR1陽性マクロファージであり、またEGFを産生した。実際にEGFが肝修復に関与しているかどうかを調べる目的でEGF中和抗体投与をしたところ、肝修復が遅延した。以上の結果から肝虚血再潅流後の肝組織修復過程にはBLT1受容体シグナルを介してマクロファージが障害肝に集積し、EGFを産生して修復が促進していることが示唆された。このことから、BLT1受容体シグナルが肝修復に重要な役割を果たす脂質メディエーターである可能性が示された。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
1: Research has progressed more than it was originally planned.
Reason
肝虚血再潅流障害後の肝組織修復制御機構におけるBLT1受容体シグナルの役割に関して、論文に発表することができた。
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| Strategy for Future Research Activity |
マクロファージの関与とその制御機構について、さらに詳細な検討をするため実験計画を進めていく。
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| Expenditure Plans for the Next FY Research Funding |
年度内に納入が間に合わない商品が生じ、その助成金分は次年度に繰り越すこととなったため。
実験動物の購入および飼育費用と試薬、抗体などの購入に使用する。
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[Journal Article] Leukotriene B4 type-1 receptor signaling promotes liver repair after hepatic ischemia/reperfusion injury through the enhancement of macrophage recruitment.2013
Author(s)
Ohkubo H, Ito Y, Minamino T, Mishima T, Hirata M, Hosono K, Shibuya M, Yokomizo T, Shimizu T, Watanabe M, Majima M.
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Journal Title
FASEB J
Volume: 27
Pages: 3132-3143
DOI
Peer Reviewed
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