2013 Fiscal Year Research-status Report

プロテオミクスを用いた抗癌剤Naive患者における肝障害メカニズムの解析

Research Project

Project/Area Number	25462101
Research Institution	St. Marianna University School of Medicine
Principal Investigator	中野浩聖マリアンナ医科大学, 医学部, 准教授 (10241035)
Project Period (FY)	2013-04-01 – 2016-03-31
Keywords	sinusoidal obstruction / oxaliplatin / CCL20
Research Abstract	【研究目的】切除不能・再発大腸癌肝転移に使用する抗癌剤による肝障害は、肝転移切除時の障害因子となることが知られている。抗癌剤に伴う肝障害には、steatohepatitisとsinusoidal obstruction syndromeなどがあることが知られている。特にオキザリプラチンに伴うsinusoidal obstruction syndrome(SOS)は、重篤な肝切除後合併症に関連することが知られている。今回、SOSのメカニズムに焦点をおき、ラット実験モデルにて検討した。SOSのメカニズムを解明することを目的とした。【実験方法】ラット実験モデルにオキザリプラチンを投与して、摘出肝組織をAffymetrix U133 Plus 2.0 microarray解析を行った。PCRによりｍＲＮＡの同定を試みた。【結果】１１３のup-regulated geneとdown-regulated geneが検出された。Reverse transcriptase-PCRの結果、MMP2, TIMP1, CCL20 mRNAが最も注目される結果であった。免疫組織学的検索では、上記のうちCCL20関連タンパクの増加が、ジヌソイド内皮細胞に認められた。【結語】オキザリプラチンによるSOSにはＣＣＬ２０が関連している可能性があり。今後は、CCL20をregulateすることが治療法につながるものと考えられ、今後の研究対象とすることとなった。
Current Status of Research Progress	Current Status of Research Progress 2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned. Reason sinusoidal obstruction syndromeの中心的な役割を果たす可能性があるmRNAとしてCCL20が見いだされ、今後の治療法開発につながる所見と考えられた。
Strategy for Future Research Activity	CCL 20 mRNAをdown-regulateする治療法を検討する。
Expenditure Plans for the Next FY Research Funding	次年度もラットを用いた動物実験が継続予定となるため、実験経費が必要である。実験モデル動物購入、実験モデル使用に必要な薬品購入。microarray必要薬剤購入費。