2015 Fiscal Year Annual Research Report
膵癌放射線治療における線維化ならびに抗癌治療誘発EMT抑制に関する研究
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25462107
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| Research Institution | Kanazawa University |
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Principal Investigator |
中川原 寿俊 金沢大学, 大学病院, 助教 (30401904)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
田島 秀浩 金沢大学, 大学病院, 講師 (00436825)
太田 哲生 金沢大学, 医学系, 教授 (40194170)
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| Project Period (FY) |
2013-04-01 – 2016-03-31
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| Keywords | EMT / 血小板凝集抑制 / HDAC阻害薬 / タキサン系抗癌剤 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
癌細胞の上皮間葉転換(EMT)は、癌の浸潤・転移や、癌巣周囲の線維化に関与すると考えられている。HDAC阻害薬(VPA)とタキサン系抗癌剤(TAT)はEMTを抑制すると考えられている。そこでこれらの薬剤が、癌細胞の放射線感受性にどのような影響を与えるか、さらに線維化に関与する星細胞の活性化誘導抑制が可能であるかについてについて癌細胞株を用いて検討した。また、上皮間葉転換（EMT）などの微小環境を構築する際に大きく影響するとされている血小板とＥＭＴとの関係についても検討した。その結果、クロノジェニックアッセイで0.5 mMのVPAが癌細胞株の放射線感受性を増強することを確認し、フローサイトメトリーでもVPAが放射線照射後のアポトーシスを増強することが確認された。ウェスタンブロッティング法ならびに蛍光免疫抗体染色法にてVPAが放射線照射後DNA二本鎖切断に伴い算出するγH2AXの発現を増加させることが確認された。一方DOCも食道扁平上皮癌細胞の増殖を抑制し、放射線感受性を増強することが判った。本研究により、VPAとTATが食道癌の放射線感受性を増強することが明らかとなった。次に、ヒト肝星細胞株を用いてTGF-βを作用させ、EMTを誘導した後VPAを作用させるとcollagen I産生が抑制された。さらに、産生能の亢進を認めるαSMAおよびcollagen IにTATを作用させると、αSMAおよび collagen I産生が有意に抑制され、TATはSmad 2,3蛋白のリン酸化を抑制することでLi-90の活性化を抑制していると考られた。最後に血小板とEMTの検討では、膵癌組織では、癌細胞はEMTを生じており、特に血小板凝集陽性例にEMTの発現を強く認めた。血小板は癌細胞を被覆し，EMT様の変化や脈管浸潤を誘導し，浸潤・転移に有利な環境を形成している可能性が示唆された．
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[Journal Article] Concentration-dependent radiosensitizing effect of docetaxel in esophageal squamous cell carcinoma cells2016
Author(s)
Miyanaga S, Ninomiya I, Tsukada T, Okamoto K, Harada S, Nakanuma S, Sakai S, Makino I, Kinoshita J, Hayashi H, Nakamura K, Oyama K, Nakagawara H, Miyashita T, Tajima H, Takamura H, Fushida S, Ohta T
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Journal Title
Int J Oncol.
Volume: 48
Pages: 517-524
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] Low-dose gemcitabine induces major histocompatibility complex class I-related chain A/B expression and enhances an antitumor innate immune response in pancreatic cancer2016
Author(s)
Miyashita T, Miki K, Kamigaki T, Makino I, Nakagawara H, Tajima H, Takamura H, Kitagawa H, Fushida S, Ahmed AK, Duncan MD, Harmon JW, Ohta T
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Journal Title
Clin Exp Med
Volume: 8
Pages: 1-13
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Inhibitory effects of valproic acid in DNA double-strand break repair after irradiation in esophageal squamous carcinoma cells2015
Author(s)
Makita N, Ninomiya I, Tsukada T, Okamoto K, Harada S, Nakanuma S, Sakai S, Makino I, Kinoshita J, Hayashi H, Oyama K, Nakagawara H, Miyashita T, Tajima H, Takamura H, Fushida S, Ohta T.
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Journal Title
Oncol Rep
Volume: 34
Pages: 1185-1192
DOI
Peer Reviewed
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[Presentation] Preoperative chemotherapy with gemcitabine for pancreatic cancer increases apoptosis marker M30 and cancer stem cell marker CD442015
Author(s)
Tajima H, Miyashita T, Matoba M, Ohbatake Y, Hirose A, Tsukada T, Okamoto K, Nakanuma S, Makino I, Kinoshita J, Hayashi H, Nakamura K, Oyama K, Inokuchi M, Nakagawara H, Takamura H, Ninomiya I, Kitagawa H, Fushida S, Ohta T.
Organizer
The 61st Annual Congress of International College of Surgeons Japan Section
Place of Presentation
京王プラザホテル
Year and Date
2015-06-20 – 2015-06-20
Int'l Joint Research
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