2015 Fiscal Year Annual Research Report
膵癌幹細胞をターゲットとしRNAアプタマーを用いた新規標識システムの構築
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25462113
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| Research Institution | National Cancer Center Japan |
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Principal Investigator |
吉村 清 国立研究開発法人国立がん研究センター, 先端医療開発センター, 分野長 (30346564)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
倉増 敦朗 山口大学, 医学(系)研究科(研究院), 准教授 (90302091)
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| Project Period (FY) |
2013-04-01 – 2016-03-31
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| Keywords | 癌幹細胞 / 膵癌 / 免疫療法 / RNAアプタマー |
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| Outline of Annual Research Achievements |
これまで癌治療のターゲットは癌であったため、その後の再発、転移が防げなかった可能性が有り、この癌幹細胞に対する治療法の確立は急務である。ところが現在行われている癌の治療は、癌幹細胞の特性から転用しがたいことから、癌幹細胞を直接ターゲットとした免疫療法の開発を行うこととした。癌幹細胞の研究の困難な点は、癌組織中の癌幹細胞の割合が少ないため、多くの癌幹細胞を研究することが難しいことにある。我々は組織や癌細胞株からの癌幹細胞の誘導や長期培養が可能な独自のテクニックを開発（特許申請中）しており、この分野での研究に対して大きなアドバンテージを有している。本研究の目的は、この培養により誘導した膵癌幹細胞特異的に認識する短鎖RNAつまりRNAアプタマーを同定することである。アプタマーを用いて膵癌幹細胞だけを直接同定するシステムの構築とこのアプタマー認識細胞をターゲットとした治療を開発し、難治性の膵癌治療成績向上を目的に、膵癌幹細胞に対する免疫療法のターゲットを見出し、次世代型免疫療法を開発することである。膵癌幹細胞の誘導及び培養法を確立できたため、この技術を基に膵癌幹細胞を安定的に誘導し、同時に癌細胞も従来の方法で培養することで膵癌細胞と膵癌幹細胞に共通して発現する膜表面分子N特異的なアプタマーのスクリーニングをSEREX法を用いて行っている。この選択時に血清を用いて失活されるものは排除していき、in vivoでも用いることができるものを同定しようとしている。これを今後膵癌幹細胞集団として別のマーカーで選択した細胞集団や、膵癌特異的な新規蛋白をセレクションに用い、20サイクル行った時点でとれるアプタマーを癌幹細胞のみ認識していることをフローサイトメトリーで確認し、最終的なアプタマーを同定する。目標は抗体に変わる癌幹細胞特異的に標識するアプタマーを同定し免疫療法の開発に用いることである。
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[Journal Article] Involvement of angiotensin II type 2 receptor (AT2R) signaling in human pancreatic ductal adenocarcinoma (PDAC): a novel AT2R agonist effectively attenuates growth of PDAC grafts in mice.2015
Author(s)
51.Ishiguro S, Yoshimura K, Tsunedomi R, Oka M, Takao S, Inui M, Kawabata A, Wall T, Magafa V, Cordopatis P, Tzakos AG, Tamura M.
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Journal Title
Cancer Biol Ther.
Volume: 16
Pages: 307-316
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[Journal Article] Dendritic cells transfected with heat-shock protein 70 messenger RNA for patients with hepatitis C virus-related hepatocellular carcinoma: a phase 1 dose escalation clinical trial.2015
Author(s)
52.Maeda Y, Yoshimura K, Matsui H, Shindo Y, Tamesa T, Tokumitsu Y, Hashimoto N, Tokuhisa Y, Sakamoto K, Sakai K, Suehiro Y, Hinoda Y, Tamada K, Yoshino S, Hazama S, Oka M.
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Journal Title
Cancer Immunol Immunother.
Volume: 64
Pages: 1047-1056
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