移植肺拒絶における自然免疫の役割の解明：マウス肺移植モデルによる試み

2013 Fiscal Year Research-status Report

• Project/Area Number: 25462173
• Research Institution: The University of Tokyo
• Principal Investigator: 村川 知弘 東京大学, 医学部附属病院, 講師 (50359626)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 中島 淳 東京大学, 医学部附属病院, 教授 (90188954) ; 長山 和弘 東京大学, 医学部附属病院, 助教 (00647935) ; 北野 健太郎 東京大学, 医学部附属病院, 助教 (70647073)
• Project Period (FY): 2013-04-01 – 2016-03-31
• Keywords: 肺移植 / 急性肺傷害 / 自然免疫 / 脳死

Research Abstract

血中遊離ヒストンには血管内皮細胞を含めた細胞障害、肺を筆頭とした組織障害を引き起こす事が外傷症例やマウス脳梗塞モデルなどで報告されている。また脳死ドナーにおいてToll-like Receptors (TLRs)を介したinnate immunityが移植後の肺機能及び拒絶に関与している可能性が指摘されている。我々は脳死患者でも血中遊離ヒストンの上昇およびそのinnate immunityの関与が肺移植後の急性グラフト不全の要因であるという仮説をたて、ラットでのヒストン肺障害モデルの作成することを目的とした。方法は、Brown Norwayラットにcalf thymus histoneを投与し肺傷害の程度を観察した。炎症性サイトカインであるCXCL1はELISA, RT-PCRともにヒストンを投与する事で上昇し、組織学にもヒストンを投与する事で肺傷害を認めた。血中遊離ヒストンによる肺障害モデルは肺移植後急性グラフト不全のモデルとなりうることが示唆された。

Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

平成25年度では当該動物モデルの作成から始まったが、平成26年1月の第30回肺および心肺移植研究会にて研究成果の発表を行った。

Strategy for Future Research Activity

ラット肺移植後急性障害モデルを確立し得たことを踏まえ、今後innate immunityの関与を中心に、当モデルドナー肺を用いた移植実験で検索していく予定である。また、当初の目標にあわせ、マウス肺移植モデルの確立、マウスモデルでの検討を進める予定である。

Research Products

• [Journal Article] Epithelial to mesenchymal transition in murine tracheal allotransplantation: an immunohistochemical observation (2013)
  • Author(s): Konoeda C, Koinuma D, Morishita Y, Sano A, Nagayama K, Motomura N, Kakimi K, Miyazono K, Nakajima J, Nicolls MR, Murakawa T
  • Journal Title: Transplantation Proceedings Volume: 45 Pages: 1797-1801
  • DOI: 10.1016/j.transproceed.2012.11.024.
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] The ground glass opacity component can be eliminated from the T-factor assessment of lung adenocarcinoma (2013)
  • Author(s): Murakawa T, Konoeda C, Ito T, Inoue Y, Sano A, Nagayama K, Nakajima J
  • Journal Title: European Journal of Cardio-thoracic Surgery Volume: 43 Pages: 925-932
  • DOI: 10.1093/ejcts/ezs467
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Ex vivo characterization of γδ T-cell repertoire in patients after adoptive transfer of Vγ9Vδ2 T cells expressing the interleukin-2 receptor β-chain and the common γ-chain (2013)
  • Author(s): Izumi T, Kondo M, Takahashi T, Fujieda N, Kondo A, Tamura N, Murakawa T, Nakajima J, Matsushita H, Kakimi K
  • Journal Title: Cytotherapy Volume: 15 Pages: 481-491
  • DOI: 10.1016/j.jcyt.2012.12.004
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Chest wall deformity found in patients with primary spontaneous pneumothorax (2013)
  • Author(s): Saita K, Murakawa T, Kawano H, Sano A, Nagayama K, Nakajima J
  • Journal Title: Asian Cardiovascular and Thoracic Annals Volume: 21 Pages: 582-587
  • DOI: 10.1177/0218492312467174
  • Peer Reviewed
• [Presentation] 急性グラフと不全モデルの作成 –ラットによるヒストン肺傷害モデル (2014)
  • Author(s): 村山智紀、安樂真樹、唐崎隆弘、一瀬淳二、井上雄太、日野春秋、北野健太郎、長山和弘、似鳥純一、村川知弘、中島淳
  • Organizer: 第30回 肺および心肺移植研究会
  • Place of Presentation: 京都大学芝蘭館稲森ホール
  • Year and Date: 20140125-20140125
• [Presentation] Origin of fibroblasts in rejected airway: experiment with orthotopic tracheal allotransplantation model using transgenic GFP mice (2013)
  • Author(s): Konoeda C,Koinuma D, Morishita Y, Kitano K, Nagayama K, Anraku M, Kakimi K, Miyazono K, Nakajima J, Murakawa T
  • Organizer: 33rd ISHLT annual meeting and scientific sessions
  • Place of Presentation: Montréal, Canada
  • Year and Date: 20130424-20130427
• [Remarks] 東京大学医学部附属病院 心臓外科・呼吸器外科
  • URL: http://ctstokyo.umin.ne.jp