肺癌のエピジェネティクス異常を標的とした化学療法耐性メカニズムの解明

2013 Fiscal Year Research-status Report

• Project/Area Number: 25462182
• Research Institution: Fukushima Medical University
• Principal Investigator: 鈴木 弘行 福島県立医科大学, 医学部, 教授 (30322340)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 森 努 福島県立医科大学, 看護学部, 准教授 (60244373)
• Project Period (FY): 2013-04-01 – 2016-03-31
• Keywords: 肺外科 / エピジェネティクス / 化学療法 / 肺癌

Research Abstract

本研究はUHRF family分子を中心とした肺癌のエピジェネティクス異常に関わる分子に着目し，肺癌の診断及び予後，或いは治療感受性に関わる分子の抽出同定を目的とするものである．本研究を契機に，肺癌における新たな治療標的分子の同定に繋げたいと考えている．
これまで，UHRF family分子の発現について，ヒト肺癌組織20例と対象として，mRNAレベルでその発現を検討した．その結果，肺癌組織では非癌部と比べ，UHRF1の発現が有意に高いことを明らかにしている．また，発現レベルは腺癌に比較して扁平上皮癌や小細胞肺癌では有意に高いことが確認された．これはヒト肺癌細胞株を用いた検討でも全く同様の結果が得られた（A549腺癌細胞株＜RERF扁平上皮癌細胞株＜Lu99大細胞癌細胞株＜MS-1小細胞癌細胞株の順に高発現）．この結果を踏まえ，ヒト肺癌組織30例に対し，免疫組織学的検討を加えた結果，同様に腺癌に比べ扁平上皮癌で明らかに発現が高いことが確認された．さらに腺癌では予後との関連が示唆され，化学療法などの治療に関する耐性等に関連する可能性も示唆された．近年肺癌の個別化医療が進んでおり，その際には組織の鑑別な困難な癌に対して，各種マーカーを用いて診断を補完し，より正確な組織診断をすることが重要とされている．我々の結果はUHRF1が肺癌の診断マーカーとして有望であることを示唆するもので臨床的意義は大きい．さらに我々はこれらの知見をもとに，新たな肺癌の診断，予後マーカーの抽出も開始した．本研究に付随する検討である網羅的遺伝子解析を用いたヒト肺癌組織の解析によって，新たな分子マーカーFAM83Bを既に同定した．これまでの検討から，Preliminaryではあるが，本分子が診断マーカーのみならず，予後マーカーや治療の標的となる可能性があることを確認しており，その結果の一部について投稿予定である．

Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

研究計画当初に標的とした分子（UHRF family）については一部臨床検体の解析を終了している．その結果，臨床的な意義を確認することができた．さらに，本研究の進行過程において行われた網羅的遺伝子解析によって，FAM83Bという全く新たな標的分子の抽出に成功した．

Strategy for Future Research Activity

これまで，本研究は順調に進展しているが，さらに研究を推進するため，以下の具体的方針に基づき検討を進める予定である．
１．本年度から，本研究に関わる人員を増員することとし，既に数回の研究打ち合わせを開始した．
２．UHRF family分子の臨床的意義については既に述べたが，この有意性を確実とするため，さらに症例数を増加し検討を進める．また，遺伝子解析も併用し，これらの結果を確実なものとする．
３．これまでの臨床検体を用いた検討の成功を踏まえ，基礎研究に移行しUHRF family或いは新規に同定したFAM83B分子の生物学的意義を確認，その阻害実験等によって，治療標的となりうるかどうかについて検討を行う．

Expenditure Plans for the Next FY Research Funding

うち34,776円については、平成26年2～3月に物品費として使用したが、4月支払いとなったため、その他については、既存の薬剤等を使用したため、残金が生じた。
さらなる研究の推進のため、試薬購入等、物品費として使用する。

Research Products

• [Journal Article] Anomalous systemic arterial supply to the Basal segments of the lung. (2013)
  • Author(s): Higuchi M, Chida M, Muto A, Fukuhara M, Suzuki H, Gotoh M.
  • Journal Title: Fukushima J Med Sci. Volume: 59 Pages: 93-96
  • DOI: 10.5387/fms.59.93
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Well-differentiated fetal adenocarcinoma of the lung in a 20-year-old woman. (2013)
  • Author(s): Kanno R, Yamaura T, Higuchi M, Suzuki H, Ohishi A, Gotoh M.
  • Journal Title: Fukushima J Med Sci. Volume: 59 Pages: 89-92
  • DOI: 10.5387/fms.59.89
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Recent advances in immunotherapy for non-small-cell lung cancer. (2013)
  • Author(s): Suzuki H, Owada Y, Watanabe Y, Inoue T, Fukuharav M, Yamaura T, Mutoh S, Okabe N, Yaginuma H, Hasegawa T, Yonechi A, Ohsugi J, Hoshino M, Higuchi M, Shio Y, Gotoh M.
  • Journal Title: Hum Vaccin Immunother. Volume: 10 Pages: 352-357
  • DOI: 10.4161/hv.26919
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Predictive value of serum nitric oxide for bevacizumab response in patients with non-small cell lung cancer. (2013)
  • Author(s): Suzuki H, Ohsugi J, Hasegawa T, Yaginuma H, Okabe N, Muto S, Owada Y, Gotoh M.
  • Journal Title: J Clin Oncol Volume: 31 Pages: abstr e19162
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] An extremely elderly patient with lung cancer who underwent surgery. (2013)
  • Author(s): Watanabe Y, Yonechi A, Inoue T, Kanno R, Oishi A, Suzuki H.
  • Journal Title: Ann Thorac Cardiovasc Surg. Volume: 19 Pages: 382-385
  • DOI: 10.5761/atcs.cr.13-00075
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Prognostic Impact of FDG-PET in Surgically Treated Pathological Stage I Lung Adenocarcinoma. (2013)
  • Author(s): Higuchi M, Hasegawa T, Osugi J, Suzuki H, Gotoh M.
  • Journal Title: Ann Thorac Cardiovasc Surg. Volume: - Pages: -
  • DOI: 10.5761/atcs.oa.12.02219
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Multiple therapeutic peptide vaccines consisting of combined novel cancer testis antigens and anti-angiogenic peptides for patients with non-small cell lung cancer. (2013)
  • Author(s): Suzuki H, Fukuhara M, Yamaura T, Mutoh S, Okabe N, Yaginuma H, Hasegawa T, Yonechi A, Osugi J, Hoshino M, Kimura T, Higuchi M, Shio Y, Ise K, Takeda K, Gotoh M.
  • Journal Title: J Transl Med. Volume: 11 Pages: -
  • DOI: 10.1186/1479-5876-11-97
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Current status of peptide vaccine for lung cancer. (2013)
  • Author(s): Suzuki H.
  • Journal Title: Gan to Kagaku Ryoho. Volume: 40 Pages: 1009-1014
• [Journal Article] 単房性胸腺嚢胞壁内に発生した胸腺腫の1例. (2013)
  • Author(s): 大杉 純, 武藤哲史, 岡部直行, 柳沼裕嗣, 長谷川剛生, 鈴木弘行.
  • Journal Title: 日本呼吸器外科学会雑誌. Volume: 27 Pages: 114-119
  • DOI: 10.2995/jacsurg.27.522
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Good症候群の１切除例. (2013)
  • Author(s): 渡邊 譲, 岡部直行, 長谷川剛生, 大杉 純, 鈴木弘行.
  • Journal Title: 日本呼吸器外科学会雑誌. Volume: 27 Pages: 106-112
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] 放射線治療が奏功した縦隔原発粘液線維肉腫の１例. (2013)
  • Author(s): 渡邊 譲, 藤生浩一, 宮元秀昭, 鈴木弘行.
  • Journal Title: 日本呼吸器外科学会雑誌. Volume: 27 Pages: 766-771
  • Peer Reviewed
• [Presentation] Long-term outcome and current problems of VATS versus open lobectomy for clinical stage IA non-small cell lung cancer. (2013)
  • Author(s): Higuchi M, EndoG, Konno O, Kanno R, Ohishi A, Suzuki H.
  • Organizer: The15th World Conference on Lung Cancer
  • Place of Presentation: Sydney, Australia
  • Year and Date: 20131027-20131031
• [Presentation] Serum nitric oxide could be a predictor for the response of bevacizumab in patients with non-small cell lung cancer. (2013)
  • Author(s): Muto S, Suzuki H, Higuchi M, Osugi J, Hasegawa T, Yaginuma H, Okabe N, Yamaura T, Watanabe Y, Owada Y.
  • Organizer: The15th World Conference on Lung Cancer
  • Place of Presentation: Sydeny, Australia
  • Year and Date: 20131027-20131030
• [Presentation] FAM83B, a novel molecular target for lung squamous cell carcinoma. (2013)
  • Author(s): Okabe N, Suzuki H, Higuchi M, Osugi J, Hasegawa T, Muto S, Yamaura T, Watanabe Y, Owada Y, Waguri S, Watanabe S, Gotoh M.
  • Organizer: The15th World Conference on Lung Cancer
  • Place of Presentation: Sydney, Australia
  • Year and Date: 20131027-20131030
• [Presentation] See-through typeヘッドマウントディスプレイを用いた術中画像支援の可能性. (2013)
  • Author(s): 鈴木弘行,大杉 純, 長谷川剛生, 柳沼裕嗣, 岡部直行, 武藤哲史, 山浦 匠, 渡邉 譲, 井上卓哉, 大和田有紀, 後藤満一.
  • Organizer: 第66回日本胸部外科学会総会
  • Place of Presentation: 仙台
  • Year and Date: 20131016-20131019
• [Presentation] FAM83B, a novel molecular target for lung squamous cell carcinoma. (2013)
  • Author(s): Okabe N, Suzuki H, Higuchi M, Osugi J, Hasegawa T, Muto S, Yamaura T, Watanabe Y, Waguri S, Watanabe S, Gotoh M.
  • Organizer: 1st International Conference of Federation of Asian Clinical Oncology
  • Place of Presentation: Xiamen, China
  • Year and Date: 20130926-20130926
• [Presentation] Recent advances in imaging aided thoracic surgery. (2013)
  • Author(s): 鈴木弘行
  • Organizer: 第1回International Aizu conference on biomedical informatics and technology (ACBIT 2013)
  • Place of Presentation: 会津若松
  • Year and Date: 20130916-20130917
  • Invited
• [Presentation] 免疫療法の進歩と課題 (2013)
  • Author(s): 鈴木弘行
  • Organizer: NIRF Project Meeting
  • Place of Presentation: 東京
  • Year and Date: 20130901-20130901
  • Invited
• [Presentation] 当科における先進医療としての樹状細胞療法―肺癌における化学療法併用樹状細胞療法. (2013)
  • Author(s): 鈴木弘行, 大和田有紀, 渡邉 譲, 福原光朗, 山浦 匠, 武藤哲史, 岡部直行, 柳沼裕嗣, 長谷川剛生, 米地 敦, 大杉 純, 星野実加, 樋口光徳, 塩 豊, 後藤満一.
  • Organizer: 第38回日本外科系連合学会総会
  • Place of Presentation: 東京
  • Year and Date: 20130606-20130607
• [Presentation] プラチナ併用肺がん化学療法における六君子湯の食事量に及ぼす効果. (2013)
  • Author(s): 鈴木弘行, 大和田有紀, 渡邉 譲, 福原光朗, 山浦 匠, 武藤哲史, 岡部直行, 柳沼裕嗣, 長谷川剛生, 米地 敦, 大杉 純, 星野実加, 樋口光徳, 塩 豊, 後藤満一.
  • Organizer: 第38回日本外科系連合学会総会
  • Place of Presentation: 東京
  • Year and Date: 20130606-20130607
• [Presentation] 肺癌に対するプラチナ併用化学療法における制吐療法としての六君子湯の有用性. (2013)
  • Author(s): 鈴木弘行, 大和田有紀, 渡邉 譲, 福原光朗, 山浦 匠, 武藤哲史, 岡部直行, 柳沼裕嗣, 長谷川剛生, 米地 敦, 大杉 純, 星野実加, 樋口光徳, 塩 豊, 後藤満一.
  • Organizer: 第113回日本外科学会定期学術集会
  • Place of Presentation: 福岡
  • Year and Date: 20130411-20130413