肺癌のエピジェネティクス異常を標的とした化学療法耐性メカニズムの解明

2015 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 25462182
• Research Institution: Fukushima Medical University
• Principal Investigator: 鈴木 弘行 福島県立医科大学, 医学部, 教授 (30322340)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 森 努 福島県立医科大学, 看護学部, 准教授 (60244373)
• Project Period (FY): 2013-04-01 – 2016-03-31
• Keywords: 肺癌 / バイオマーカー

Outline of Annual Research Achievements

本研究はUHRF family分子を中心とした肺癌のエピジェネティクス異常に関わる分子に着目し，肺癌の診断及び予後，或いは治療感受性に関わる分子の抽出同定を目的とするものである．本研究を契機に，肺癌における新たな治療標的分子の同定に繋げたいと考えている．
これまで，UHRF family分子の発現について，ヒト肺癌組織を対象として，mRNAレベルでその発現を検討した．その結果，肺癌組織では非癌部と比べ，UHRF1の発現が有意に高いことを明らかにした．また，発現レベルは腺癌に比較して扁平上皮癌や小細胞肺癌では有意に高いことが確認された．これはヒト肺癌細胞株を用いた検討でも全く同様の結果が得られた（A549腺癌細胞株＜RERF扁平上皮癌細胞株＜Lu99大細胞癌細胞株＜MS-1小細胞癌細胞株の順に高発現）．さらにこれらの結果を踏まえ，ヒト肺癌組織30例に対し，免疫組織学的検討を加えた結果，同様に腺癌に比べ扁平上皮癌で明らかに発現が高いことが確認された．さらに腺癌では予後との関連が示唆され，化学療法などの治療に関する耐性等に関連する可能性も示唆された．加えて網羅的遺伝子解析を用いてUHRF familyも含めたヒト肺癌組織の主要な遺伝子発現解析を行った結果，新たな分子マーカーFAM83Bを既に同定した．これまでの検討から，Preliminaryではあるが，本分子が診断マーカーのみならず，予後マーカーや治療の標的となる可能性があることを確認しており，その結果の一部について紙上で発表した．さらに，本分子が肺癌の治療標的となり得るかどうかについて検討を行った．その結果，本分子がEGFRのwild typeの肺腺癌で高発現しており，細胞株を用いた検討で本分子が肺腺癌の増殖に関与するという全く新たな知見を得るに至った．現在その下流の分子の抽出同定を始めとしたメカニズム解析を行っており，すでに国際学会に発表も行った（2016年4月，米国癌学会）

Research Products

• [Journal Article] Prognostic impact of clinical variables on surgically resected small-cell lung cancer: Results of a retrospective multicenter analysis (FIGHT002A and HOT1301A) (2015)
  • Author(s): Yokouchi H, Ishida T, Yamazaki S, Kikuchi H, Oizumi S, Uramoto H, Tanaka F, Harada M, Akie K, Sugaya F, Fujita Y, Fukuhara T, Takamura K, Kojima T, Harada T, Higuchi M, Matsuura Y, Honjo O, Minami Y, Watanabe N, Nishihara H, Suzuki H, Dosaka-Akita H, Isobe H, Nishimura M, Munakata M
  • Journal Title: Lung Cancer Volume: 90 Pages: 548-553
  • DOI: 10.1016/j.lungcan.2015.10.010.
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Clinical significance of expanded Foxp3+ Helios- regulatory T cells in patients with non-small cell lung cancer (2015)
  • Author(s): Muto S, Owada Y, Inoue T, Watanabe Y, Yamaura T, Fukuhara M, Okabe N, Matsumura Y, Hasegawa T, Osugi J, Hoshino M, Higuchi M, Suzuki H, Gotoh M
  • Journal Title: Int J Oncol Volume: 47 Pages: 2082-2090
  • DOI: 10.3892/ijo.2015.3196
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] FAM83B is a novel biomarker for diagnosis and prognosis of lung squamous cell carcinoma (2015)
  • Author(s): Okabe N, Ezaki J, Yamaura T, Muto S, Osugi J, Tamura H, Imai J, Ito E, Yanagisawa Y, Honma R, Gotoh M, Watanabe S, Waguri S, Suzuki H
  • Journal Title: Int J Oncol Volume: 46 Pages: 999-1006
  • DOI: 10.3892/ijo.2015.2817
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Prognostic impact of the combination of glucose transporter 1 and ATP citrate lyase in node-negative patients with non-small lung cancer (2015)
  • Author(s): Osugi J, Yamaura T, Muto S, Okabe N, Matsumura Y, Hoshino M, Higuchi M, Suzuki H, Gotoh M
  • Journal Title: Lung Cancer Volume: 88 Pages: 310-318
  • DOI: doi: 10.1016/j.lungcan.2015.03.004.
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Prognostic Impact of Hypoxia-Inducible miRNA-210 in Patients with Lung Adenocarcinoma (2015)
  • Author(s): Osugi J, Kimura Y, Owada Y, Inoue T, Watanabe Y, Yamaura T, Fukuhara M, Muto S, Okabe N, Matsumura Y, Hasegawa T, Yonechi A, Hoshino M, Higuchi M, Shio Y, Suzuki H, Gotoh M
  • Journal Title: Journal of Oncology Volume: 2015 Pages: 316745
  • DOI: 10.1155/2015/316745.
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Presentation] Functional analysis of family with sequence similarity 83, member B in lung adenocarcinoma (2016)
  • Author(s): Yamaura T, Suzuki H, et al
  • Organizer: AACR Annual Meeting 2016
  • Place of Presentation: New Orleans, LO, USA
  • Year and Date: 2016-04-16 – 2016-04-20
  • Int'l Joint Research
• [Presentation] 福島肺癌ゲノムプロジェクトの現状と展望 (2015)
  • Author(s): 鈴木弘行, 松村勇輝, 樋口光徳, 田中大輔, 菅野 亮, 七宮英晃, 今井順一, 伊藤恵美, 和栗 聡, 渡辺慎哉, 磯貝隆夫, 竹之下誠一, 後藤満一
  • Organizer: 第53回日本癌治療学会学術集会
  • Place of Presentation: 京都市
  • Year and Date: 2015-10-30 – 2015-10-30
• [Presentation] Efficiency and tolerability of nanoparticle albumin bound paclitaxel as a late phase chemotherapy for non-small cell lung cancer (2015)
  • Author(s): Higuchi M, Takagi H, Owada Y, Inoue T, Watanabe Y, Fukuhara M, Yamaura T, Muto S, Okabe N, Matsumura Y, Hasegawa T, Yonechi A, Osugi J, Hoshino M, Shio Y, Fujiu K, Kanno R, Ohishi A, Suzuki H.
  • Organizer: The16th World Conference on Lung Cancer
  • Place of Presentation: Denver, CO, USA
  • Year and Date: 2015-06-06 – 2015-06-09
  • Int'l Joint Research
• [Presentation] Expression profiling of receptor tyrosine kinases in high-grade neuroendocrine carcinoma of the lung: A comparative analysis with adenocarcinoma and squamous cell carcinoma. (2015)
  • Author(s): Matsumura Y, Umemura S, Ishii G, Tsuta K, Matsumoto S, Aokage K, Hishida T, Yoshida J, Ohe Y, Suzuki H, Ochiai A, Goto K, Nagai K, Tsuchihara K.
  • Organizer: AACR Annual Meeting 2015
  • Place of Presentation: Philadelphia, PA, USA
  • Year and Date: 2015-04-18 – 2015-04-22
  • Int'l Joint Research
• [Presentation] Clinical feature of transcriptional factor Helios expression on regulatory T cells in patients with non-small cell lung cancer. (2015)
  • Author(s): Muto S, Owada Y, Inoue T, Watanabe Y, Yamaura T, Fukuhara M, Okabe N, Matsumura Y, Hasegawa T, Osugi J, Hoshino M, Higuchi M, Suzuki H, Gotoh M.
  • Organizer: AACR Annual Meeting 2015
  • Place of Presentation: Philadelphia, PA, USA
  • Year and Date: 2015-04-18 – 2015-04-22
  • Int'l Joint Research
• [Book] PET Clinics (2016)
  • Author(s): Higuchi M, Suzuki H, Gotoh M
  • Total Pages: 94
  • Publisher: ELSEVIER
• [Book] Immunotherapy for Cancer (2015)
  • Author(s): Suzuki H, et al
  • Total Pages: 358
  • Publisher: Springer