肺癌内薬物代謝酵素発現の網羅的解析による新規抗癌剤感受性評価法の開発

2015 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 25462187
• Research Institution: Hyogo Medical University
• Principal Investigator: 小山 倫浩 兵庫医科大学, 医学部, 非常勤講師 (00309965)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 後藤 章暢 兵庫医科大学, 医学部, 教授 (70283885)
• Project Period (FY): 2013-04-01 – 2016-03-31
• Keywords: 肺癌 / 抗癌剤 / 薬物代謝酵素 / チトクロームP450 / 抗癌剤感受性 / 癌幹細胞 / aldehyde dehydrogenase-1 / ALDH1

Outline of Annual Research Achievements

肺癌組織においても、チトクロームP450(CYP)や癌幹細胞マーカー(aldehyde dehydrogenase-1:ALDH1)などの薬物代謝酵素が発現している可能性が指摘されている。抗癌剤は肺癌組織内でこれらの薬物代謝酵素により代謝・排泄されるため、肺癌組織で効果的な抗癌作用を発揮できなくなる場合がある(肺癌の抗癌剤耐性)。このため、本研究では、肺癌の薬物代謝酵素発現を網羅的に解析することで薬物代謝の面から抗癌剤感受性を評価できるバイオマーカーを検討し、新規の抗癌剤感受性評価法を開発することとした。
平成27年度に行った研究の概要を示す。
肺癌組織の集積：外科的に切除された肺癌約200例を対象として、これらの対象例の臨床病理学的情報の集積を行った。
免疫組織化学染色法による薬物代謝酵素の検出：LSAB(labelled streptavidine biotin)法を用いて、肺癌78例(腺癌48例、扁平上皮癌30例)のスライドからI相の薬物代謝酵素であるCYP(CYP1A1, CYP1B1, CYP2A6, CYP2E1, CYP3A, CYP19)の発現検出を行なった(男性：女性=56：22、38歳～80歳、平均年齢65.7歳)。CYP発現は扁平上皮癌で認められず、腺癌におけるCYP1A1・CYP2A6 ・CYP2E1 ・CYP3Aの陽性率はそれぞれ43.8%(21/48)、45.8%(22/48)、39.6%(19/48)、39.6%(19/48)であった。さらに、肺腺癌183例(男性：女性=81：102、23～85歳、平均年齢68.5歳)のスライドから癌幹細胞マーカー(aldehyde dehydrogenase-1: ALDH1)の発現検出を行なった。ALDH1発現は、腫瘍内の染色強度と染色面積より算出するH-score (0-300) (Shenton et al, 1998)を用いて評価した(ALDH1-score)。ALDH1-scoreの平均は39.8であった。

Research Products

• [Journal Article] Cancer stem cell markers in lung cancer (2015)
  • Author(s): Takeaki Miyata, Takashi Yoshimatsu, Tetsuya So, Tsunehiro Oyama, Hidetaka Uramoto, Toshihiro Osaki , Ryoichi Nakanishi, Fumihiro Tanaka, Hisao Nagaya, Akinobu Gotoh
  • Journal Title: Personalized Medicine Universe Volume: 4 Pages: 40-45
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Protective role of ALDH2 against acetaldehyde-derived DNA damage in oesophageal squamous epithelium (2015)
  • Author(s): Amanuma Y, Ohashi S, Itatani Y, Tsurumaki M, Matsuda S, Kikuchi O, Nakai Y, Miyamoto S, Oyama T, Kawamoto T, Whelan KA, Nakagawa H, Chiba T, Matsuda T, Muto M
  • Journal Title: Sci Rep. Volume: 5 Pages: 14142
  • DOI: 10.1038/srep14142.
  • Peer Reviewed
• [Presentation] 肺腺癌の癌幹細胞マーカー(ALDH1)と予後・無再発生存期間(DFI)の関連 (2015)
  • Author(s): 小山倫浩, 浦本秀隆, 米田和恵, 黒田耕志, 田嶋裕子, 能勢直弘, 宗 哲哉, 宮田剛彰, 吉松 隆, 後藤章暢, 大崎敏弘, 安田 学, 花桐武志, 中西良一, 田中文啓
  • Organizer: 第67回日本気管食道科学会総会
  • Place of Presentation: ザ・セレクトン福島、ホテル福島グリーンパレス（福島県、福島市）
  • Year and Date: 2015-11-19 – 2015-11-19
• [Presentation] 肺腺癌の癌幹細胞マーカー(ALDH1)と腫瘍マーカー(CEA)の関連 (2015)
  • Author(s): 宮田剛彰, 吉松 隆, 小山倫浩, 長屋寿雄, 関村 敦, 宗 哲哉, 能勢直弘, 後藤章暢
  • Organizer: 第67回日本気管食道科学会総会
  • Place of Presentation: ザ・セレクトン福島、ホテル福島グリーンパレス（福島県、福島市）
  • Year and Date: 2015-11-19 – 2015-11-19
• [Presentation] ALDH1 expression will be an independent prognostic factor of over all survival in patients with lung adenocarcinoma (2015)
  • Author(s): Oyama T, Uramoto H, Yoneda K, Nagaya H, Kuroda K, Nagata Y, So T, Miyata T, Yoshimatsu T, Osaki T, Yasuda M, Nakanishi R, Tanaka F, Gotoh A
  • Organizer: 第74回日本癌学会学術総会
  • Place of Presentation: 名古屋国際会議場（愛知県、名古屋市）
  • Year and Date: 2015-10-08 – 2015-10-08
• [Presentation] Development of the new anti-cancer drug using drug repositioning methods (2015)
  • Author(s): Nagaya H, Nakagawa Y, Mabuchi M, Miyata T, Oyama T, Matsumoto H, Gotoh A
  • Organizer: 第74回日本癌学会学術総会
  • Place of Presentation: 名古屋国際会議場（愛知県、名古屋市）
  • Year and Date: 2015-10-08 – 2015-10-08
• [Presentation] Clinical significance of cancer stem cell marker(ALDH1) and tumor markers(CEA) in human lung adenocarcinoma (2015)
  • Author(s): Miyata T, Yoshimatsu T, So T, Oyama T, Nagaya H, Gotoh A
  • Organizer: 第74回日本癌学会学術総会
  • Place of Presentation: 名古屋国際会議場（愛知県、名古屋市）
  • Year and Date: 2015-10-08 – 2015-10-08
• [Presentation] 気管・気管支形成術の工夫～完全胸腔鏡手術において～ (2015)
  • Author(s): 中西良一、安田学、篠原伸二、小山倫浩、久保井礼、畑亮輔
  • Organizer: 第38回日本呼吸器内視鏡学会学術総会
  • Place of Presentation: 新宿・京王プラザホテル（東京都、新宿区）
  • Year and Date: 2015-06-11 – 2015-06-11
• [Presentation] Jelly fish法を用いた肺嚢胞切除術の7症例 (2015)
  • Author(s): 宮田剛彰, 吉松隆, 満枝怜子, 関村敦, 宗哲哉, 能勢直弘, 小山倫浩
  • Organizer: 第32回日本呼吸器外科学会総会
  • Place of Presentation: サンポートホール高松、かがわ国際会議場、JRホテルクレメント高松（香川県、高松市）
  • Year and Date: 2015-05-14 – 2015-05-14
• [Presentation] 限局的遠隔転移を有するIV期肺癌に対する原発巣切除症例の検討 (2015)
  • Author(s): 安田 学, 篠原伸二, 小山倫浩, 中西良一
  • Organizer: 第32回日本呼吸器外科学会総会
  • Place of Presentation: サンポートホール高松、かがわ国際会議場、JRホテルクレメント高松（香川県、高松市）
  • Year and Date: 2015-05-14 – 2015-05-14
• [Presentation] 3回の肺切除を施行した多発肺癌の長期生存例 (2015)
  • Author(s): 吉松 隆, 宮田剛彰, 満枝怜子, 関村 敦, 宗 哲哉, 能勢直弘, 小山倫浩
  • Organizer: 第32回日本呼吸器外科学会総会
  • Place of Presentation: サンポートホール高松、かがわ国際会議場、JRホテルクレメント高松（香川県、高松市）
  • Year and Date: 2015-05-14 – 2015-05-14
• [Presentation] 気管支血管束に沿って増大を認めた左肺腫瘍の一例 (2015)
  • Author(s): 篠原伸二, 安田学, 小山倫浩, 中西良一
  • Organizer: 第32回日本呼吸器外科学会総会
  • Place of Presentation: サンポートホール高松、かがわ国際会議場、JRホテルクレメント高松（香川県、高松市）
  • Year and Date: 2015-05-14 – 2015-05-14
• [Presentation] 肺腺癌における癌幹細胞マーカー（ALDH1）は予後や無再発生存期間（DFI）に関連する (2015)
  • Author(s): 小山倫浩, 浦本秀隆, 米田和恵, 平井文子, 竹中 賢, 近石泰弘, 岡 壮一, 黒田耕志, 永田好香, 田嶋裕子, 宗 知子, 能勢直弘, 宗 哲哉, 宮田剛彰, 吉松 隆, 後藤章暢, 大崎敏弘, 安田 学, 中西良一, 田中文啓
  • Organizer: 第32回日本呼吸器外科学会総会
  • Place of Presentation: サンポートホール高松、かがわ国際会議場、JRホテルクレメント高松（香川県、高松市）
  • Year and Date: 2015-05-14 – 2015-05-14
• [Presentation] 肺腺癌における癌幹細胞マーカー（ALDH1発現）と臨床病理学因子との関連 (2015)
  • Author(s): 宮田剛彰, 吉松 隆, 満枝怜子, 関村 敦, 宗 哲哉, 能勢直弘, 小山倫浩, 後藤章暢
  • Organizer: 第115回日本外科学会定期学術集会
  • Place of Presentation: 名古屋国際会議場（愛知県、名古屋市）
  • Year and Date: 2015-04-16 – 2015-04-16
• [Presentation] 肺腺癌における癌幹細胞マーカー(ALDH1)と分子腫瘍マーカー(EGFR・K-ras)の相関関係 (2015)
  • Author(s): 小山倫浩, 浦本秀隆, 平井文子, 竹中 賢, 近石泰弘, 岡 壮一, 黒田耕志, 永田好香, 田嶋裕子, 宗 知子, 能勢直弘, 宗 哲哉, 宮田剛彰, 吉松 隆, 後藤章暢, 大崎敏弘, 安田 学, 中西良一, 田中文啓
  • Organizer: 第115回日本外科学会定期学術集会
  • Place of Presentation: 名古屋国際会議場（愛知県、名古屋市）
  • Year and Date: 2015-04-16 – 2015-04-16