2015 Fiscal Year Annual Research Report
肺扁平上皮癌に対する新規標的療法の開発を目的としたSox2遺伝子の機能解析
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25462188
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| Research Institution | Kawasaki Medical School |
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Principal Investigator |
深澤 拓也 川崎医科大学, 医学部, 講師 (20379845)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
猶本 良夫 川崎医科大学, 医学部, 教授 (00237190)
山辻 知樹 川崎医科大学, 医学部, 准教授 (40379730)
高岡 宗徳 川崎医科大学, 医学部, 講師 (50548568)
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| Project Period (FY) |
2013-04-01 – 2016-03-31
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| Keywords | 肺扁平上皮癌 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
肺扁平上皮癌に対するdriver oncogeneが解明され、分子標的薬の開発が進められてきている。我々は新たな標的療法確立のため、肺扁平上皮癌で活性化される転写因子SOX2 に注目した。Meyersonらは、肺扁平上皮癌でのSOX2の活性化を報告し、当該転写因子が系統維持型癌遺伝子であることを解明した (Bass AJ, Meyerson M et al. Nat Genet. 41:1238-42. 2009)。 in vitroにおける検討にて、siRNAによるSOX2のsilencingは、SOX2発現型肺扁平上皮癌株の増殖を抑制し、さらに肺扁平上皮癌xenograftへ抗腫瘍効果を示した。SOX2関連遺伝子として論文報告のある99遺伝子につき、米国Cancer Genome Atlas data portalにおける178名の肺扁平上皮癌患者のRNA-sequence dataset および 米国Genentech社より報告された105種の非小細胞肺癌株におけるRNA-sequence dataset（Klijn C. et al. Nature Biotechnology. 33: 306-312. 2015）を用いたbioinformatics解析を行った結果、肺扁平上皮癌においてSOX2に制御される15遺伝子を明らかにした（正相関: 11遺伝子 / 逆相関: 4遺伝子）。うち細胞周期関連遺伝子は唯一CDKN1Aであり、ここでSOX2との関連を検証した結果、SOX2 silencingにより肺扁平上皮癌株においてCDKN1Aの発現増強がRNAおよび蛋白レベルで確認された。以上より、肺扁平上皮癌へのSOX2の標的治療の有効性が示され、抗腫瘍性へのCDKN1Aの関与が明らかとなった。
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[Journal Article] SOX2 suppresses CDKN1A to sustain growth of lung squamous cell carcinoma.2016
Author(s)
Fukazawa T, Guo M, Ishida N, Yamatsuji T, Takaoka M, Yokota E, Haisa M, Miyake N, Ikeda T, Okui T, Takigawa N, Maeda Y, Naomoto Y.
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Journal Title
Scientific Reports
Volume: 6
Pages: 20113
DOI
Peer Reviewed
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