2015 Fiscal Year Annual Research Report
胸部悪性腫瘍のＥＭＴ進行を実行するシグナル経路の同定と臨床標本での評価
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25462190
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| Research Institution | University of Occupational and Environmental Health, Japan |
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Principal Investigator |
下川 秀彦 産業医科大学, 医学部, 非常勤医師 (00566135)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
田中 文啓 産業医科大学, 医学部, 教授 (10283673)
和田 洋巳 京都大学, 医学(系)研究科(研究院), 名誉教授 (30111975)
佐邊 壽孝 北海道大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (40187282)
浦本 秀隆 産業医科大学, 医学部, 准教授 (90389445)
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| Project Period (FY) |
2013-04-01 – 2016-03-31
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| Keywords | 胸部悪性腫瘍 / p-EGFR / GEP100 / Arf6 / 予後 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
肺癌の死亡数は現在悪性腫瘍の中で第１位である。その理由は治療抵抗性にあると思われる。この課題に対して悪性度進展の要因を明らかにすることが必要である。本研究は臨床検体を利用して細胞の接着と運動の制御に関するシグナル (EGFR-GEP100-Arf6 Signaling)の有益性を詳細に解明し、その臨床応用を目的とする。この経路は、がん細胞、特に乳癌における詳細な基礎実験にて癌の発展、とりわけ上皮間葉転換(EMT)に深く関与することが分かっている。しかし、乳腺管腔構造と近似する肺腺癌に関する知見は乏しい。我々は共同研究として北海道大学の佐邊壽孝教授よりGEP100、AMAP1 の抗体の供与を国内外で初めて得て、すでにpreliminary な実験を開始した。肺腺癌においてp-EGFR、GEP100、Arf6 の発現を癌組織（外科切片）で確認し、182 症例の検討ではp-EGFR、GEP100、Arf6 の陽性発現頻度はそれぞれ、35.7、52.2、11.0%であった。さらにp-EGFR、GEP100の間には正の相関があり(<0.001)、p-EGFR、GEP100の発現は脈管侵襲と統計学的に有意に相関があることが分かった。またp-EGFR、GEP100、Arf6の個別のマーカーが予後に与える影響はないが、例えばp-EGFR、GEP100、Arf6のすべてのマーカーが陽性であれば５年生存は57.1%であり、その他の症例 (82.4%,)と比し、明らかに不良である(p=0.011)。p-EGFR・GEP100・Arf6 それぞれにおける、個別の因子と予後の関連は認められなかったが、3つの因子すべてが陽性の群と予後は関連が認められた。p-EGFR・GEP100・Arf6のそれぞれの因子の相互作用が、肺腺癌においても浸潤・転移と関連し予後に影響を及ぼす可能性がある。また悪性胸膜中皮腫において一部のEMT関連マーカー発現の有無がその予後に関連していることが示された。
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[Journal Article] ZEB1 Mediates Acquired Resistance to the Epidermal Growth Factor Receptor-Tyrosine Kinase Inhibitors in Non-Small Cell Lung Cancer.2016
Author(s)
Yoshida T, Song L, Bai Y, Kinose F, Li J, Ohaegbulam KC, Munoz-Antonia T, Qu X, Eschrich S, Uramoto H, Tanaka F, Nasarre P, Gemmill RM, Roche J, Drabkin HA, Haura EB.
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Journal Title
PLoS One
Volume: 11(1)
Pages: e0147344.
DOI
Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
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[Journal Article] 11. Prognostic impact of clinical variables on surgically resected small-cell lung cancer: Results of a retrospective multicenter analysis (FIGHT002A and HOT1301A).2015
Author(s)
Yokouchi H, Ishida T, Yamazaki S, Kikuchi H, Oizumi S, Uramoto H, Tanaka F, Harada M, Akie K, Sugaya F, Fujita Y, Fukuhara T, Takamura K, Kojima T, Harada T, Higuchi M, Matsuura Y, Honjo O, Minami Y, Watanabe N, Nishihara H, Suzuki H, Dosaka-Akita H, Isobe H, Nishimura M, Munakata M
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Journal Title
Lung Cancer.
Volume: 90(3)
Pages: 548-53
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] In vivo imaging models of bone and brain metastases and pleural carcinomatosis with a novel human EML4-ALK lung cancer cell line.2015
Author(s)
Nanjo S, Nakagawa T, Takeuchi S, Kita K, Fukuda K, Nakada M, Uehara H, Nishihara H, Hara E, Uramoto H, Tanaka F, Yano S.
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Journal Title
Cancer Sci.
Volume: 106(3)
Pages: 244-52
DOI
Peer Reviewed
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