ヒアルロン酸/CD44/MEK経路遮断による悪性胸膜中皮腫治療の開発

2013 Fiscal Year Research-status Report

• Project/Area Number: 25462201
• Research Institution: Hyogo Medical University
• Principal Investigator: 黒田 鮎美 兵庫医科大学, 医学部, 助教 (90642570)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 長谷川 誠紀 兵庫医科大学, 医学部, 教授 (10252438) ; 近藤 展行 兵庫医科大学, 医学部, 講師 (50402889) ; 松本 成司 兵庫医科大学, 医学部, 講師 (60412011) ; 多久和 輝尚 兵庫医科大学, 医学部, 助教 (00412049) ; 橋本 昌樹 兵庫医科大学, 医学部, 助教 (40461074)
• Project Period (FY): 2013-04-01 – 2016-03-31
• Keywords: 悪性胸膜中皮腫

Research Abstract

悪性胸膜中皮腫細胞株に対するヒアルロン酸合成酵素阻害剤(4-MU)、MEK阻害剤による抗腫瘍効果の確認
(a)WST-8 による薬剤抗腫瘍効果測定
悪性胸膜中皮腫細胞株H2052 でヒアルロン酸合成酵素阻害剤、MEK阻害剤の抗腫瘍効果を確認済みである。そのため、残り中皮腫株4種で薬剤感受性をWST-8にて評価した。H211 ではヒアルロン酸合成酵素阻害剤の効果を認めなかったが、H28, H226, H2452 でIC50 は110-154uM であった。MEK阻害剤 については、当初Selumetinib (AZD6244) を使用していたが、より効果的なTrametinib に変更した。5種類の中皮腫はIC50 0.5-44μM であった。
(b) Western blot
ヒアルロン酸合成阻害やMEK阻害においては下流の活性が変化すると予想される。その変化を抗体を用いて検証した。Trametinib はERK のリン酸化を72時間阻害し、CD44 の発現を濃度依存性に減少させた。また、CD44 の発現はTrametinib によるERK のリン酸化抑制の48-72時間後に減少した。

Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

計画に沿い実験が進み、ヒアルロン酸合成酵素阻害剤、MEK阻害剤の悪性胸膜中皮腫細胞株に対する抗腫瘍効果およびシグナル伝達への作用が確認出来た。

Strategy for Future Research Activity

計画に基づきマウス皮下腫瘍モデルでのヒアルロン酸合成酵素阻害剤、MEK阻害剤の悪性胸膜中皮腫細胞株に対する抗腫瘍効果検証実験を進める。

Expenditure Plans for the Next FY Research Funding

in vitro での実験が順調に進み、実験計画において経費が当初の見込みより少なくて済んだため。
次年度では学会発表や論文作成費用に充てる見込みである。

Research Products

• [Presentation] Antitumor activity of Trametinib, a MEK1/2 inhibitor, in malignant pleural mesothelioma cells in vitro (2014)
  • Author(s): Hiroyuki Cho, Seiji Matsumoto, Ayumi Kuroda, Masaki Hashimoto, Teruhisa Takuwa, Toshi Menju, Makoto Sonobe, Nobuyuki Kondo, Hiroshi Date, Seiki Hasegawa
  • Organizer: American Association for Cancer Research (AACR) Annual Meeting 2014
  • Place of Presentation: San Diego, California, USA
  • Year and Date: 20140405-20140409