2015 Fiscal Year Annual Research Report
ヒト骨髄間葉系幹細胞の免疫調節による虚血脳損傷修復機構の解明
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25462236
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| Research Institution | Showa University |
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Principal Investigator |
大滝 博和 昭和大学, 医学部, 講師 (20349062)
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| Project Period (FY) |
2013-04-01 – 2016-03-31
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| Keywords | 骨髄間葉系幹細胞 / 脳虚血 / 神経細胞死 / マイクログリア / 移植細胞治療 / 炎症性サイトカイン |
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| Outline of Annual Research Achievements |
脳虚血後に脳内に移植したヒト骨髄間葉系幹細胞(hMSCs)は神経細胞死抑制作用を持つことを報告してきた。その作用機序を明らかにする目的として移植されたドナーであるhMSCsがどのようにレシピエント組織と相互作用しているのかを調べた。昨年度までに脳内を模倣したex vivoの環境とin vivoに移植したhMSCsが種々のケモカインを産生することを見出した。本年度は，in vitroにおいてヒト骨髄間葉系幹細胞(hMSCs)がどのような刺激によりケモカインCCL2を発現しているかを調べた。前脳虚血は主に終脳領域が脳虚血となるが主に神経細胞死を誘導するのは海馬領域である。このことを利用し，脳虚血後に同一の動物より虚血かつ細胞死を惹起する海馬，虚血にはなるが細胞死を惹起しにくい大脳皮質およびほとんど虚血状態にならない小脳のホモジネートを作成しhMSCsに暴露した。その結果，虚血したマウスより取り出した脳ホモジネートを暴露したhMSCsは虚血していない脳ホモジネートを暴露したマウスと比較し，海馬のホモジネートを暴露した時にのみCCL2産生増大をきたすことが明らかとなった。さらに，虚血に関わる炎症性サイトカインを培地に加えたところIL-1betaとTNFalphaがhMSCsよりCCL2の産生増大をきたした。加えて，IL-1alpha/betaとTNFalphaの遺伝子欠損マウスで同様の研究を行った結果，hMSCsのCCL2産生が抑制された。この結果は脳内に移植したhMSCsは虚血再灌流刺激により産生増大する炎症性サイトカインにより誘導し応答をすることが明らかとなった。
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[Journal Article] Therapeutic effects and mechanism of conditioned media from human mesenchymal stem cells on anti-GBM glomerulonephritis in WKY rats.2016
Author(s)
Iseri K, Iyoda M, Ohtaki H, Matsumoto K, Wada Y, Suzuki T, Yamamoto Y, Saito T, Hihara K, Tachibana S, Honda K, Shibata T.
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Journal Title
Am J Physiol Renal Physiol.
Volume: 印刷中
Pages: 印刷中
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Pituitary adenylate cyclase-activating polypeptide (PACAP) contributes to the proliferation of hematopoietic progenitor cells in murine bone marrow via PACAP-specific receptor.2016
Author(s)
Xu Z, Ohtaki H, Watanabe J, Miyamoto K, Murai N, Sasaki S, Matsumoto M, Hashimoto H, Hiraizumi Y, Numazawa S, Shioda S.
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Journal Title
Sci Rep.
Volume: 6
Pages: 22373
DOI
Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
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[Journal Article] Pituitary adenylate cyclase-activating polypeptide (PACAP) is involved in adult mouse hippocampal neurogenesis after stroke.2016
Author(s)
Matsumoto M, Nakamachi T, Watanabe J, Sugiyama K, Ohtaki H, Murai N, Sasaki S, Xu Z, Hashimoto H, Seki T, Miyazaki A, Shioda S.
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Journal Title
J Mol Neurosci.
Volume: 印刷中
Pages: 印刷中
DOI
Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
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