膠芽腫におけるmicrogliaの役割とそのin vivo MRイメージング

2015 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 25462256
• Research Institution: Research Institute, Osaka Medical Center for Cancer and Cardiovascular Disaeses
• Principal Investigator: 木下 学 地方独立行政法人大阪府立病院機構大阪府立成人病センター(研究所), 脳神経外科, 医長 (40448064)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 吉岡 芳親 大阪大学, 免疫学フロンティア研究センター, 教授 (00174897)
• Project Period (FY): 2013-04-01 – 2016-03-31
• Keywords: MRI / 膠芽腫 / 細胞浸潤

Outline of Annual Research Achievements

本年度は研究計画書の「magA/ EGFPキメラマウスを用いてのMRIによるGBM発育における宿主骨髄細胞のin vivo画像化、組織学的検証」ならびに「CD38欠損環境下／TGF-β阻害下でのGBMにおけるmicrogliaのMRイメージング」に該当する研究を行った。
C57BL/6由来のGBM細胞株であるG261を使用し、C57BL/6で作成したmagA/ EGFPキメラマウスに対して、脳内移植を行い、GBMモデルを樹立したうえで、モデルマウスを経時的にMRIで観察した。MRIではMagAにより細胞内に貯留した磁性粒子はT2強調画像ならびにgradient echo法で著しい低信号を呈することが確認された。実験動物より脳組織標本を取得し、Prussian blue染色により酸化鉄（磁性粒子）の存在部位を組織学的も検証することもできた。組織学的検証では、さらにはGBM存在下でのmicrogliaによる免疫寛容状態を評価するためにregulatory T cellをFOXP3で検出し評価することができた。また、この他に、MRIで細胞浸潤を評価するためのあらたな画像評価指標の開発に成功した。
この画像評価指標は、本研究に使用したマウスでの利用を超えて、人の脳腫瘍の画像評価にも応用可能であることが確認できた。

Research Products

• [Journal Article] Diagnostic and prognostic value of 11C-methionine positron emission tomography for MR non-enhancing glioma. (2016)
  • Author(s): Takano K, Kinoshita M, Arita H, Okita Y, Chiba Y, Kagawa N, Fujimoto Y, Kishima H, Kanemura Y, Nonaka M, Nakajima S, Shimosegawa E, Hatazawa J, Hashimoto N, Yoshimine T
  • Journal Title: AJNR Am J Neuroradiol Volume: - Pages: 印刷中
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Recurrent mutations of CD79B and MYD88 are the hallmark of primary central nervous system lymphomas. (2016)
  • Author(s): Nakamura T, Tateishi K, Niwa T, Matsushita Y, Tamura K, Kinoshita M, Tanaka K, Fukushima S, Takami H, Arita H, Kubo A, Shuto T, Ohno M, Miyakita Y, Kocialkowski S, Sasayama T, Hashimoto N, Maehara T, Shibui S, Ushijima T, Kawahara N, Narita Y, Ichimura K
  • Journal Title: Neuropathol Appl Neurobiol Volume: 42 Pages: 2479-2490
  • DOI: 10.1111/nan.12259
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Different spatial distribution of brain metastases from lung cancer by histological subtypes and EGFR mutation status. (2016)
  • Author(s): Takano K, Kinoshita M, Takagaki M, Sakai M, Tateishi S, Achiha T, Hirayama R, Nishino K, Uchida J, Kumagai T, Okami J, Kawaguchi A, Hashimoto N, Nakanishi K, Imamura F, Higashiyama M, Yoshimine T
  • Journal Title: Neuro-oncology Volume: 18 Pages: 716-724
  • DOI: 10.1093/neuonc/nov266
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Comparison of diffusion tensor imaging and 11C-methionine positron emission tomography for reliable prediction of tumor cell density in gliomas. (2016)
  • Author(s): Kinoshita M, Arita H, Okita Y, Kagawa N, Kishima H, Hashimoto N, Tanaka H, Watanabe Y, Shimosegawa E, Hatazawa J, Fujimoto Y, Yoshimine T
  • Journal Title: J Neurosurg Volume: 印刷中 Pages: -
  • DOI: 10.3171/2015.11.JNS151848.
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Development of non-tissue adherent neurosurgical patty and an ex vivo assay system for adherent characteristic evaluation. (2015)
  • Author(s): Kinoshita M, Taniguchi M, Takagaki M, Seike N, Hashimoto N, Yoshimine T
  • Journal Title: J Neurosurg Volume: 122 Pages: 1180-1184
  • DOI: 10.3171/2014.9.JNS14347.
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Pituitary-targeted dynamic contrast-enhanced multi-slice computed tomography for detecting magnetic resonance imaging-occult functional pituitary micro-adenoma. (2015)
  • Author(s): Kinoshita M, Tanaka H, Arita H, Goto Y, Oshino S, Watanabe Y, Yoshimine T, Saitoh Y
  • Journal Title: AJNR Am J Neuroradiol Volume: 36 Pages: 904-908
  • DOI: 10.3174/ajnr.A4220.
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Wilms tumor 1-peptide vaccination combined with temozolomide against newly diagnosed glioblastoma: safety and impact on immunological response. (2015)
  • Author(s): Hashimoto N, Tsuboi A, Kagawa N, Chiba Y, Izumoto S, Kinoshita M, Kijima N, Oka Y, Morimoto S, Nakajima H, Morita S, Sakamoto J, Nishida S, Hosen N, Oji Y, Arita N, Yoshimine T
  • Journal Title: Cancer Immunol Immunother Volume: 4 Pages: 707-716
  • DOI: 10.1007/s00262-015-1674-8.
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Presentation] ダイナミック造影マルチスライスCTに対する造影動態解析ソフトウェアの開発と機能性微小下垂体腺腫診断への臨床応用について (2016)
  • Author(s): 木下学、田中壽、有田英之、後藤雄子、押野悟、渡邊嘉之、吉峰俊樹、齋藤洋一
  • Organizer: 第26回日本間脳下垂体腫瘍学会
  • Place of Presentation: ザ・セレクトン福島（福島県福島市）
  • Year and Date: 2016-02-19
  • Invited
• [Presentation] MRI による神経膠腫の網羅的画像解析法:大規模コホート解析に向けての提案 (2015)
  • Author(s): 木下学、有田英之、酒井美緒、香川尚己、金村米博、藤本康倫、中西克之、吉峰俊樹
  • Organizer: 第33回日本脳腫瘍学会
  • Place of Presentation: グランドプリンスホテル京都（京都）
  • Year and Date: 2015-12-08
• [Presentation] Different spatial distribution of brain metastasis from lung cancer defined by EGFR mutation status (2015)
  • Author(s): Takano K, Kinoshita M, Takagaki M, Sakai M, Nishino K, Uchida J, Kumagai T, Okami J, Imamura F, Higashiyama M, Hashimoto N, Yoshimine T
  • Organizer: 2015 Society for Neuro-onclogy (SNO) meeting
  • Place of Presentation: MARRIOTT RIVERCENTER HOTEL（San Antonio TX, USA）
  • Year and Date: 2015-11-20
  • Int'l Joint Research
• [Presentation] A novel PET index, 11C-Methionine/18F-FDG uptake decoupling score, in malignant glioma: Evaluation of its geometrical features for planning radiation therapy (2015)
  • Author(s): Hirata T, Kinoshita M, Arita H, Suzuki O, Hashimoto N, Hatazawa J, Toshiba T, Yoshimine T, Ozawa K
  • Organizer: 2015 Society for Neuro-onclogy (SNO) meeting
  • Place of Presentation: MARRIOTT RIVERCENTER HOTEL（San Antonio TX, USA）
  • Year and Date: 2015-11-20
  • Int'l Joint Research
• [Presentation] 標準脳を用いた中枢神経系悪性リンパ腫の脳内局在解析 脳内発生部位の観点からみた 中枢神経系悪性リンパ腫の疾患不均一性の検討 (2015)
  • Author(s): 木下学、篠山隆司、成田善孝、有田英之、香川尚己、山下典生、川口淳、橋本直哉、吉峰俊樹
  • Organizer: 日本脳神経外科学会第74回学術総会
  • Place of Presentation: ロイトン札幌ほか（北海道札幌市）
  • Year and Date: 2015-10-14
• [Presentation] Brain tumor image analysis using voxel-based MR group analysis (2015)
  • Author(s): Kinoshita M, Koji Takano, Takashi Sasayama, Yoshitaka Narita, Fumio Imamura, Naoya Hashimoto, Toshiki Yoshimine
  • Organizer: 第30回日本脳神経外科国際フォーラム
  • Place of Presentation: 兵庫県立淡路夢舞台国際会議場 （兵庫県淡路市）
  • Year and Date: 2015-07-24
• [Presentation] 多段階手術により摘出し得た大型充実性血管芽腫の一例 (2015)
  • Author(s): 木下 学、高垣匡寿、中村 元、阿知波孝宗、中西克彦、吉峰俊樹
  • Organizer: 第79回大阪大学脳神経外科関連施設臨床懇話会
  • Place of Presentation: 大阪大学（大阪府吹田市）
  • Year and Date: 2015-07-04
• [Presentation] Comparison of DTI and 11C-methionine PET for reliable prediction of tumor cell density in gliomas (2015)
  • Author(s): Kinoshita M, Hideyuki Arita, Naoki Kagawa, Yoshiyuki Watanabe, Jun Hatazawa, Naoya Hashimoto, Toshiki Yoshimine
  • Organizer: International Society for Magnetic Resonance in Medicine 2015
  • Place of Presentation: Metro Toronto Convention Centre（Toronto, Canada）
  • Year and Date: 2015-06-02
  • Int'l Joint Research
• [Remarks] 大阪府立成人病センター脳神経外科ホームページ
  • URL: www.omcccd-nsurg.org
• [Remarks] 研究者向け研究内容紹介
  • URL: www.manabukinoshita.com