2013 Fiscal Year Research-status Report
悪性グリオーマにおける血管新生－浸潤シフトの分子生物学的機構の解明
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25462261
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| Research Institution | Okayama University |
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Principal Investigator |
市川 智継 岡山大学, 医歯(薬)学総合研究科, 講師 (10362964)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
黒住 和彦 岡山大学, 大学病院, 講師 (20509608)
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| Project Period (FY) |
2013-04-01 – 2016-03-31
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| Keywords | 脳腫瘍学 / 血管新生－浸潤シフト / グリオーマ / 浸潤 / 血管新生 |
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| Research Abstract |
動物脳内で浸潤性の増殖と血管新生を示すオリジナルの培養細胞と動物モデルを用いて、「血管新生－浸潤シフト」の原因となる血管新生非依存性浸潤規定遺伝子X を同定し、グリオーマの浸潤と血管新生のメカニズムを解明する。本年度は、まずマイクロアレイ法により、血管新生非依存性浸潤規定遺伝子の候補を抽出し、遺伝子の発現をコントロールした細胞を作成した。
血管新生依存性浸潤型J3T-1グリオーマ細胞とそのannexin A2遺伝子ノックアウト細胞(J3T-1shA)、血管新生非依存性浸潤型J3T-2グリオーマ細胞とそのannexin A2 遺伝子導入細胞(J3T-2A)から RNAを精製し、マイクロアレイ解析を行った。解析結果より遺伝子発現を比較検討し、J3T-1shA で発現上昇しかつJ3T-2Aで発現低下した遺伝子は血管新生非依存性浸潤に関与する遺伝子Xとして、J3T-shAで発現低下し、かつJ3T-2Aで発現上昇した遺伝子は血管新生依存性浸潤に関与する遺伝子Yとして、以後の解析対象とした。同定した遺伝子の機能解析(in vitro)を行うために、遺伝子X及びYのcDNAを作成した。「オモテ」実験として、J3T-1またはJ3T-2 に候補遺伝子導入を、「ウラ」実験として、候補遺伝子のノックアウトを行い、migration assay やinvasion assay により、浸潤能の変化を検討した。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
解析結果から、候補遺伝子の絞り込みには、慎重を期する必要があり、膨大な論文の渉猟を行った。現在、in vitroの実験で様々な角度から遺伝子発現と、その浸潤における機能解析を行って検証をしている。
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| Strategy for Future Research Activity |
In vitroでの解析は、様々な角度で行うこととし、それが終わらずとも動物実験を同時で進行させることができる。動物実験に関しては、これまでも実績があり、順調に進むものと予想される。
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[Journal Article] Proteomics-based analysis of invasion-related proteins in malignant gliomas2013
Author(s)
Maruo T, Ichikawa T , Kanzaki H , Inoue S , Kurozumi K , Onishi M , Yoshida K , Kambara H , Ouchida M , Shimizu K, Tamaru S , Chiocca EA, Date I
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Journal Title
Neuropathology
Volume: 33
Pages: 264-275
DOI
Peer Reviewed
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[Presentation] Cilengitide, integrin inhibitor, enhances anti-glioma efficacy of vasculostatin-expressing oncolytic virus
Author(s)
Shimazu Y , Fujii K , Kurozumi K , Ichikawa T , Onishi M , Ishida J , Chiocca EA , Kaur B , Date I
Organizer
XV WFNS World Congress of Neurosurgery (WFNS 2013)
Place of Presentation
Seoul, Korea
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[Presentation] Annexin A2 regulates angiogenesis and invasion phenotypes of malignant glioma
Author(s)
Ichikawa T, Onishi M , Kurozumi K , Maruo T , Fujii K , Ishida J , Shimazu Y , Oka T , Chiocca EA , Date I
Organizer
18th Annual Meeting of the Society for Neuro-Oncology
Place of Presentation
San Francisco, U.S.A.
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[Presentation] Proteomic analysis of invasion - and angiogenesis - related proteins in malignant gliomas
Author(s)
Takahashi Y , Ichikawa T , Maruo T , Kurozumi K , Onishi M , Ouchida M , Fujii K , Shimazu Y , Oka T , Chiocca EA , Date I
Organizer
18th Annual Meeting of the Society for Neuro-Oncology
Place of Presentation
San Francisco, U.S.A.
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[Presentation] Multimodal anti-glioma mechanisms of cilengitide demonstrated by novel invasive glioma models
Author(s)
Umakoshi M , Ichikawa T , Kurozumi K , Onishi M , Fujii K , Ishida J , Shimazu Y , Oka T , Chiocca EA , Kaur B , Date I
Organizer
18th Annual Meeting of the Society for Neuro-Oncology
Place of Presentation
San Francisco, U.S.A.
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[Presentation] Analysis of combination therapy of the adenovirus vector carrying REIC/Dkk-3 (Ad-REIC) and the integrin antagonist cilengitide
Author(s)
Shimazu Y , Kurozumi K , Ichikawa T , Fujii K , Onishi M , Ishida J , Oka T , Watanabe M , Nasu Y , Kumon H , Date I
Organizer
18th Annual Meeting of the Society for Neuro-Oncology
Place of Presentation
San Francisco, U.S.A.
