2015 Fiscal Year Annual Research Report
悪性グリオーマにおける血管新生－浸潤シフトの分子生物学的機構の解明
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25462261
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| Research Institution | Okayama University |
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Principal Investigator |
市川 智継 岡山大学, 医歯(薬)学総合研究科, 准教授 (10362964)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
黒住 和彦 岡山大学, 大学病院, 講師 (20509608)
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| Project Period (FY) |
2013-04-01 – 2016-03-31
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| Keywords | 脳腫瘍学 / 血管新生－浸潤シフト / グリオーマ / 浸潤 / 血管新生 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
浸潤性悪性グリオーマ動物モデルを用いて、「血管新生－浸潤シフト」の原因となる血管新生非依存性浸潤規定遺伝子の候補として、細胞骨格に関与すると考えられるfibroblast growth factor13(FGF13)を同定した。J3Tモデルおよび複数のヒトグリオーマ細胞株(U87ΔEGFR、U373、A172)におけるFGF13の発現量を比較した。FGF13はJ3T-2においてJ3T-1の約14倍高く発現していた。FGF13には2種類のtranscript variantが存在し、グリオーマでは特に細胞質に発現するvariant(FGF13B)が高発現していることを確認した。また、正常astrocyteでのFGF13B発現レベルは低く、グリオーマ細胞に特異的に発現していると考えられた。さらに、FGF13をoverexpressionもしくはknockdownすることでin vitroで浸潤能の変化を評価した。J3T-2および、normal human astrocyteよりFGF13の発現が高いU87ΔEGFR、U373細胞株では、siRNAを用いてknockdownすることで有意に浸潤能の低下を認めた。一方、FGF13の発現の低いA172細胞株でoverexpressionすると浸潤能が上昇する傾向があった。免疫染色により細胞株およびヒトグリオーマ組織におけるFGF13と細胞骨格との関連を評価した。FGF13は腫瘍細胞の核および細胞質に発現しており、細胞質では特に細胞骨格との共局在が確認された。以上より、FGF13は細胞質におけるチューブリン重合を介してグリオーマ細胞の浸潤を制御していると考えられ、グリオーマの血管新生－浸潤シフトに関与する可能性が示唆された。FGF13Bに対する治療は、グリオーマ細胞特異性が高く、新たな治療候補となる可能性が高いと想定される。
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Research Products
(69 results)
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[Journal Article] Integrin antagonist augments the therapeutic effect of adenovirus-mediated REIC/Dkk-3 gene therapy for malignant glioma.2015
Author(s)
Shimazu Y, Kurozumi K, Ichikawa T, Fujii K, Onishi M, Ishida J, Oka T, Watanabe M, Nasu Y, Kumon H, Date I.
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Journal Title
Gene Ther
Volume: 22
Pages: 146-154
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Annexin A2 regulates angiogenesis and invasion phenotypes of malignant glioma2015
Author(s)
Onishi M , Ichikawa T , Kurozumi K , Inoue S , Maruo T , Otani Y , Fujii K , Ishida J , Shimazu Y , Yoshida K , Michiue H , Chiocca EA, Date I
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Journal Title
Brain Tumor Pathol.
Volume: 32
Pages: 184-194
DOI
Peer Reviewed / Int'l Joint Research
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[Journal Article] A patient develops transient unique cerebral and cerebellar lesions after unruptured aneurysm coiling.2015
Author(s)
Deguchi K, Kawahara Y, Deguchi S, Morimoto N, Kurata T, Ikeda Y, Ichikawa T, Tokunaga K, Kawai N, Sugiu K, Abe K.
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Journal Title
BMC Neurol.
Volume: -
Pages: -
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Presentation] A super gene expression system enhances the anti-glioma effects of adenovirus-mediated REIC/Dkk-3 gene therapy2015
Author(s)
Oka T , Kurozumi K , Ichikawa T , Shimazu Y , Otani Y , Shimizu T , Sakaguchi M , Watanabe M , Nasu Y , Kumon H , Date I
Organizer
第21回日本遺伝子治療学会学術集会
Place of Presentation
大阪国際会議場（大阪）
Year and Date
2015-07-25
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