2015 Fiscal Year Annual Research Report
悪性グリオーマに対するミュータノーム・データベース構築
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25462281
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| Research Institution | Kurume University |
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Principal Investigator |
寺崎 瑞彦 久留米大学, 医学部, 准教授 (70320223)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
杉田 保雄 久留米大学, 医学部, 教授 (80216316)
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| Project Period (FY) |
2013-04-01 – 2016-03-31
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| Keywords | 脳腫瘍 / グリオーマ / 腫瘍免疫逃避 / エンドセリン |
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| Outline of Annual Research Achievements |
昨年度までに行ってきた腫瘍における免疫逃避機構の研究をさらに進め、本年度は成人の脳腫瘍の中で最も悪性であり、治療抵抗性である悪性グリオーマを対象として、遺伝子解析並びに免疫学的な手法を用いて解析を行った。ます、悪性グリオーマの細胞株におけるエンドセリンB受容体(ETBR)のmRNA発現を解析し、さら77例のサンプルを用いてETBRの発現、細胞障害性T細胞並びに抑制性T細胞の発現解析を行った。結果、ETBRは遺伝子、免疫組織学的ともに悪性度が上がるにつれて腫瘍血管における発現強度が増加しており、この発現が増強するにつれて細胞障害性T細胞の誘導は減少し、逆に抑制性T細胞はより増加が認められた。しかしながら、低悪性度グリオーマにて多く認められてるIDH-１変異との相関関係は認められなかった。このことからETBRがグリオーマにおける腫瘍免疫逃避機構に悪性度があがるごとに関連していることが判明したが、腫瘍発生時点でのイベントではないことが示唆された。
また、このエンドセリンは放射線壊死における腫瘍血管にもVEGFと共発現していることが知られている。そこで、臨床的にまず、このVEGFが発現しており、再発放射線治療後の放射線壊死に対してbeavciumab(B-mab)が本当に効果があるものかを検討すべく5mg/kgのB-mabを2週間ごとに6回投与する臨床研究も並行して行った。結果、約80%の症例において30％以上の腫瘍縮小効果が認められ、42％の症例において臨床症状の改善が認められた。このことは今後、腫瘍血管に対する直接的な治療と併用して腫瘍免疫逃避機構の観点からもETBRを治療のターゲットとできる可能性を示している。
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Research Products
(10 results)
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[Journal Article] Endothelin B receptor expression in malignant gliomas: the perivascular immune escape mechanism of gliomas2016
Author(s)
Nakashima S, Sugita Y, Miyoshi H, Arakawa F, Muta H, Ishibashi Y, Niino D, Ohshima K, Terasaki M, Nakamura Y, Morioka M
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Journal Title
Journal of Neuro-Oncology
Volume: 127
Pages: 23-32
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] A prospective, multicentre, single-arm clinical trial of bevacizumab for patients with surgically untreatable, symptomatic brain radiation necrosis2016
Author(s)
Furuse M, Nonoguchi N, Kuroiwa T, Miyamoto S, Arakawa Y, Shinoda J, Miwa K, Iuchi T, K, Houkin K, Terasaka S, Tabei Y, Nakamura H, Nagane M, Sugiyama K, Terasaki M, Abe T, Narita Y, Saito N, Mukasa A, Ogasawara K, Beppu T, Kumabe T, Nariai T, Tsuyuguchi N, Nakatani E, Kurisu S, Naakagawa Y, Miyatake S.
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Journal Title
Neuro-Oncology Practice
Volume: 0
Pages: 1-9
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] Parent’s perceived provision of information regarding diagnosis to children with brain tumors2015
Author(s)
Sato I, Higuchi A, Yanagisawa T, Mukasa A, Ida K, Sawamura Y, Sugiyama K, Saito N, Kumabe T, Terasaki M, Nishikawa R, Ishida Y, Kamibeppu K
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Journal Title
Open Journal of Nursing
Volume: 5
Pages: 451-464
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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