2015 Fiscal Year Annual Research Report
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25462289
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| Research Institution | University of Toyama |
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Principal Investigator |
関 庄二 富山大学, 大学院医学薬学研究部(医学), 助教 (00432112)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
川口 善治 富山大学, 大学院医学薬学研究部(医学), 准教授 (00262527)
元村 拓 富山大学, 大学病院, 助教 (50640827)
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| Project Period (FY) |
2013-04-01 – 2016-03-31
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| Keywords | 脊椎脊髄病学 / AP-1阻害剤 / 腰椎椎間板 / 椎間板穿刺モデル |
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| Outline of Annual Research Achievements |
背景：IL-1は、転写因子AP-1を介して椎間板を分解するMMP3,MMP13やADAMTS4,5の発現を上昇させるため、椎間板を分解する。それを抑制する因子として、我々の研究協力者が作成した低分子化合物であるAP-1阻害剤を用いて、in vitroの系で椎間板変性抑制を試みる。このAP-1候補薬(T5224)はヒトへの投与も可能であり、研究協力者である九州大学別府病院の塩澤俊一教授より既に供与されている(Nature Biotech 26;817, 2008)。
目的：臨床応用を目指してこの候補薬（AP-1阻害剤）をマウスに経口投与させ、椎間板穿刺モデルを用いて、椎間板変性抑制が実際に可能かどうかを検討することである。
方法：C57BL/6マウス12匹の尾椎に針を刺し、椎間板穿刺モデルを作成する。AP-1阻害薬(T5224)をマウスに経口投与し、実際に椎間板変性が起きるかどうかを単純X線, MRI, Safranin-O 染色で偽薬経口投与群と比較して組織学的に比較検討を行う。
結果：X線像では、4週投与ラットにおいて2群間に差を認めなかったが、8週投与ラットにおいてはT5224投与群のほうがプラセボ群に比べて椎間板高減少が有意に抑制された。MRI T2mappingにおいて、4週投与では、貫通で差を認めず、半分穿刺でプラセボ群に比べT5224群では有意にT2値が高かった。また8週投与では、半分穿刺、貫通のどちらも偽薬群に比べT5224群で有意にT2値が高かった。
考察：今回の結果からAP-1 阻害剤は非常に有用であると考えられる。今後結果の再現性の確認およびSafranin-O 染色での組織学的検索を行っていく予定である。
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[Journal Article] PCSK5 mutation in a patient with the VACTERL association.2015
Author(s)
Nakamura Y, Kikugawa S, Seki S, Takahata M, Iwasaki N, Terai H, Matsubara M, Fujioka F, Inagaki H, Kobayashi T, Kimura T, Kurahashi H, Kato H.
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Journal Title
BMC Res Notes.
Volume: 8
Pages: 228
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] Evaluation of the Alarm Criteria for Transcranial Electrical Stimulation Muscle Evoked Potential in Spinal Deformity Surgery：Multi-institution Survey by the Spinal Cord Monitoring Committee of the Japanese Society for Spine Surgery and Related Research2015
Author(s)
Yamada K, Matsuyama Y, Kobayashi S, Nagahama K, Tadokoro N, Wada K, Muramoto A, Iwasaki H, Kanchiku T, Seki S, Hirao Y, Mizota A, Ando M, Yamamoto N, Kawabata S, Takahashi M, Ito Z, Fujiwara Y, Kida K, Tani T, Ohta R, Saito T, Satomi T, Shinomiya K.
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Journal Title
J. Spine Res.
Volume: 6
Pages: 1354-1362
Peer Reviewed
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