2016 Fiscal Year Annual Research Report
Relationship between transplanted bone marrow mesenchymal stem/progenitor cells and marrow tissues after spinal cord injury
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25462309
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| Research Institution | Showa University |
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Principal Investigator |
平泉 裕 昭和大学, 医学部, 客員教授 (10255870)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
大滝 博和 昭和大学, 医学部, 講師 (20349062)
徐 枝芳 昭和大学, 薬学部, その他 (60646298) [Withdrawn]
渡邊 潤 昭和大学, 遺伝子組換え実験室, 助教 (50649069)
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| Project Period (FY) |
2013-04-01 – 2017-03-31
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| Keywords | 脊髄損傷 / ケモカイン / 細胞間相互作用 / 運動機能 / ヒト骨髄間葉系幹細胞 / マウス |
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| Outline of Annual Research Achievements |
これまで我々は、脊髄損傷に対するヒト骨髄間葉系幹細胞(hMSCs)の有効性の解明を行うためにマウスの脊髄損傷モデルを作成しhMSCsの脊髄内移植を行ってきた。その結果、hMSCsの移植がマウスの脊髄損傷後の運動機能と損傷体積を有意に抑制することを見出している。その過程において、脊髄損傷部位より一椎体尾側に移植したhMSCsが7日間で損傷部位に向かい遊走しているような組織像を得た。しかし、hMSCsの損傷部位へのホーミングは十分に理解されていない。そこで我々は、脊髄損傷時においてどのようなケモカインが脊髄損傷部位で増加するのか調べた。脊髄損傷はC57/BL6系マウスの11および12胸髄の椎間をナイフで切断することにより作成した。脊髄損傷前および損傷後1、3、7、14日に損傷部位を含む4椎体を取り出しmRNAを抽出した。通例に従いcDNAを作成しRT-PCRおよび定量的PCRによりケモカインの変動を調べた。脊髄損傷後、マウスは直ちに下肢麻痺をひき起こし14日間で下肢の運動機能の評価法であるバソマウススケールで3以下とほとんど回復しなかった。これはこれまでの我々の結果と一致した。神経マーカーであるneuron specifi enolase (eno2)の発現は損傷3日後まで低下しその後わずかに回復した。アストロサイトマーカーであるgfapは7日後まで増加しその後わずかに低下した。一方、マイクログリアマーカーのaif1の発現は14日まで継続的に増加した。そこで、マイクログリアやマクロファージに関わるケモカインを調べたところ、脊髄損傷後1～3日に増加するケモカインと、14日に急激に増加するケモカインに大きく分類された。今後、それらのケモカインがhMSCsの遊走を導くのか、また脊髄損傷時の炎症とどのように関連付けられるのか明らかにしていく予定である。
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[Journal Article] Pituitary adenylate cyclase-activating polypeptide (PACAP) is involved in adult mouse hippocampal neurogenesis after stroke.2016
Author(s)
Matsumoto M, Nakamachi T, Watanabe J, Sugiyama K, Ohtaki H, Murai N, Sasaki S, Xu Z, Hashimoto H, Seki T, Miyazaki A, Shioda S.
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Journal Title
J Mol Neurosci
Volume: 59
Pages: 270-279
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Pituitary adenylate cyclase-activating polypeptide (PACAP) contributes to the proliferation of hematopoietic progenitor cells in murine bone marrow via PACAP-specific receptor.2016
Author(s)
Xu Z, Ohtaki H, Watanabe J, Miyamoto K, Murai N, Sasaki S, Matsumoto M, Hashimoto H, Hiraizumi Y, Numazawa S, Shioda S.
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Journal Title
Sci Rep
Volume: 29
Pages: 22373
DOI
Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
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[Journal Article] Therapeutic effects and mechanism of conditioned media from human mesenchymal stem cells on anti-GBM glomerulonephritis in WKY rats.2016
Author(s)
Iseri K, Iyoda M, Ohtaki H, Matsumoto K, Wada Y, Suzuki T, Yamamoto Y, Saito T, Hihara K, Tachibana S, Honda K, Shibata T.
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Journal Title
Am J Physiol Renal Physiol
Volume: 310
Pages: F1182-F1191
DOI
Peer Reviewed
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