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2013 Fiscal Year Research-status Report

悪性骨軟部腫瘍患者への腫瘍融解アデノウイルス「テロメライシン」の臨床応用

Research Project

Project/Area Number 25462333
Research InstitutionOkayama University

Principal Investigator

國定 俊之  岡山大学, 医歯(薬)学総合研究科, 准教授 (80346428)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 尾崎 敏文  岡山大学, 医歯(薬)学総合研究科, 教授 (40294459)
Project Period (FY) 2013-04-01 – 2016-03-31
Keywordssarcoma / telomelycin / telomescan / circulating tumor cell
Research Abstract

テロメラーゼ依存性腫瘍融解アデノウイルス(テロメライシン)の骨軟部肉腫に対する効果に対し、in vivo、in vitroの基礎実験を行っている。骨肉腫において化学療法に対する抵抗性獲得は予後を規定する重要な因子である。我々はテロメライシンを開発し、骨肉腫細胞に対する有効性を確認している。骨肉腫細胞株に対するテロメライシンの化学療法感受性亢進作用とその分子機序について検討した。抗がん剤とテロメライシンの併用により相加・相乗効果とアポトーシスの増強を認めた。テロメライシンは抗アポトーシス蛋白Mcl-1の発現を著明に抑制した。テロメライシンは化学療法感受性を改善し、両者の併用は骨肉腫の有効な治療法となり得る可能性が示唆された。また、骨肉腫細胞を用い、化学療法、ビスホスホネートとテロメライシンの併用療法についても検討中である。
テロメライシンの骨軟部肉腫に対する臨床応用に関しては、プロトコールの作成中であるが、適応疾患の決定に難航している。
一方、テロメライシンの亜型であるテロメスキャンを用いて臨床研究を行っている。骨軟部肉腫患者の血中順肝腫瘍細胞の検出を行い、バイオマーカーとしての可能性について検討している。昨年は、Connective Tissue Oncology SocietyでPreliminaryな結果を口演発表した。

Current Status of Research Progress
Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

基礎研究は予定どおり進行している。臨床応用については、倫理的な問題もありプロトコール作成がやや難航している。

Strategy for Future Research Activity

骨肉腫細胞以外の肉腫細胞でテロメライシンを用いた研究を行い、その有用性を検討する。テロメライシンの臨床応用に向けて、プロトコールを作成していく。テロメスキャンを用いた臨床研究は症例を増やし、研究を継続していく。

Expenditure Plans for the Next FY Research Funding

いくつかの国際学会で発表予定であったが、予定があわず参加できなかったが、来年度は参加予定である。また、今年度に予定していたが施行できなかった研究があり、購入予定であった物品などを購入できなかった。来年度に研究を実行する予定である。
来年度は国際学会だけでなく国内学会にも積極的に研究発表を行っていく。また、来年度は予定以上にスピーディーに研究を進め、予算を執行したい。

  • Research Products

    (9 results)

All 2013

All Journal Article (3 results) (of which Peer Reviewed: 3 results) Presentation (6 results)

  • [Journal Article] Dual programmed cell death pathways induced by p53 transactivation overcome resistance to oncolytic adenovirus in human osteosarcoma cells.2013

    • Author(s)
      Hasei J, Sasaki T, Tazawa H, Osaki S, Yamakawa Y, Kunisada T, Yoshida A, Hashimoto Y, Onishi T, Uno F, Kagawa S, Urata Y, Ozaki T, Fujiwara T
    • Journal Title

      Mol Cancer Ther.

      Volume: 12 Pages: 314-25

    • DOI

      10.1158/1535-7163.MCT-12-0869

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Favorable outcome after complete resection in elderly soft tissue sarcoma patients: Japanese Musculoskeletal Oncology Group study.2013

    • Author(s)
      Yoneda Y, Kunisada T, Naka N, Nishida Y, Kawai A, Morii T, Takeda K, Hasei J, Yamakawa Y, Ozaki T
    • Journal Title

      Eur J Surg Oncol.

      Volume: 40 Pages: 49-54

    • DOI

      10.1016/j.ejso.2013.09.004.

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Truncated SSX protein suppresses synovial sarcoma cell proliferation by inhibiting the localization of SS18-SSX fusion protein.2013

    • Author(s)
      Yoneda Y, Ito S, Kunisada T, Morimoto Y, Kanzaki H, Yoshida A, Shimizu K, Ozaki T, Ouchida M.
    • Journal Title

      PLoS One.

      Volume: 8 Pages: e77564

    • DOI

      10.1371/journal.pone.0077564.

    • Peer Reviewed
  • [Presentation] A detection system for circulating tumor cells (CTCs) using GFP expressing telomerase-specific replication-competent adenovirus in bone and soft tissue sarcoma.2013

    • Author(s)
      Kunisada T, Hasei J, Takeda K, Urata Y, Fujiwara T, Ozaki T.
    • Organizer
      18th Annual Meeting Connective Tissue Oncology Society (CTOS)
    • Place of Presentation
      New York, USA
    • Year and Date
      20131030-20131102
  • [Presentation] 肉腫患者におけるGFP搭載テロメラーゼ特異的制限増殖型アデノウイルス OBP-401を用いた血中循環腫瘍細胞(CTC)の検出2013

    • Author(s)
      長谷井 嬢, 尾崎 修平, 山川 泰明, 武田 健, 国定 俊之, 浦田 泰生, 藤原 俊義, 尾崎 敏文
    • Organizer
      第28回日本整形外科学会基礎学術集会
    • Place of Presentation
      千葉市
    • Year and Date
      20131017-20131018
  • [Presentation] ヒト骨肉腫細胞に対する腫瘍融解アデノウイルスとゾレドロン酸の併用効果2013

    • Author(s)
      山川 泰明, 長谷井 嬢, 佐々木 剛, 尾崎 修平, 田澤 大, 吉田 晶, 武田 健, 国定 俊之, 浦田 泰生, 藤原 俊義, 尾崎 敏文
    • Organizer
      第28回日本整形外科学会基礎学術集会
    • Place of Presentation
      千葉市
    • Year and Date
      20131017-20131018
  • [Presentation] 腫瘍融解ウイルス製剤による抗がん剤感受性増強効果2013

    • Author(s)
      尾崎 修平, 佐々木 剛, 田澤 大, 長谷井 嬢, 山川 泰明, 国定 俊之, 浦田 泰生, 藤原 俊義, 尾崎 敏文
    • Organizer
      第28回日本整形外科学会基礎学術集会
    • Place of Presentation
      千葉市
    • Year and Date
      20131017-20131018
  • [Presentation] 骨・軟部肉腫細胞に対するテロメラーゼ特異的制限増殖型アデノウイルス療法2013

    • Author(s)
      国定俊之、長谷井嬢、佐々木剛、田澤大、尾﨑修平、山川泰明、浦田泰生、 藤原俊義、尾崎敏文
    • Organizer
      第72回日本癌学会学術総会
    • Place of Presentation
      横浜
    • Year and Date
      20131003-20131005
  • [Presentation] p53-mediated apoptosis induction attenuates the resistance to oncolytic adenovirus in human osteosarcoma cells.2013

    • Author(s)
      Hasei J, Sasaki T, Tazawa H, Hashimoto Y, Osaki S, Kunisada T, Urata Y, Ozaki T, Fujiwara T.
    • Organizer
      26th European Musculoskeletal Oncology Society Meeting (EMSOS)
    • Place of Presentation
      Gothenburg, Sweden
    • Year and Date
      20130529-20130531

URL: 

Published: 2015-05-28  

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