2015 Fiscal Year Annual Research Report
悪性骨軟部腫瘍患者への腫瘍融解アデノウイルス「テロメライシン」の臨床応用
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25462333
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| Research Institution | Okayama University |
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Principal Investigator |
國定 俊之 岡山大学, 医歯(薬)学総合研究科, 准教授 (80346428)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
尾崎 敏文 岡山大学, 医歯(薬)学総合研究科, 教授 (40294459)
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| Project Period (FY) |
2013-04-01 – 2016-03-31
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| Keywords | 肉腫 / ウイルス治療 / 臨床応用 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
ヒト培養癌細胞を用いたin vitro の実験において、Telomelysin と放射線治療の併用による抗腫瘍効果の増強が明らかとなり、放射線によるTelomelysin の感染効率の増強やTelomelysin によるDNA 損傷修復阻害を介した放射線感受性の増強などの理論的根拠も確認された。それらの結果に基づき、ヒト肉腫細胞とヌードマウスによる皮下腫瘍モデルを用いてin vivo における抗腫瘍効果を検討した。5 週齢雌BALB/c ヌードマウスの背部皮下にSK-ES-1 ヒトEwing肉腫細胞を移植し、腫瘍径が5-7 mm 大になった時点で、麻酔下に腫瘍部位に1Gy の放射線照射を行い、3時間後にTelomelysin を腫瘍内に1×108 PFU/50 μl/body ずつ注入した。放射線照射は第0、7、14日に施行し、OBP-301の投与は第0、3、7、9、11、14、16、18、21日の計9回施行した。対照として、無治療群（PBS を腫瘍内に投与）、放射線照射単独群、Telomelysin 単独投与群を設定した。3 日毎に腫瘍径を測定し、推定腫瘍体積を算出した。Telomelysin 単独群でも無治療群に比べて有意な抗腫瘍活性が認められたが、併用群では腫瘍の部分的な退縮がみられ、他のいずれの群よりも有意に強い抗腫瘍効果が観察された。治療開始後35日目に併用群では肉眼所見でも腫瘍の退縮がみられ、組織学的には著名な腫瘍組織の壊死とKi67陽性細胞の低下を認めた。
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[Presentation] 骨・軟部肉腫に対する腫瘍融解アデノウイルスと放射線療法の併用効果2015
Author(s)
大森敏規, 山川泰明, 長谷井嬢, 田澤大, 尾崎修平, 杉生和久, 藤原智洋, 国定俊之, 浦田泰生, 藤原俊義, 尾﨑敏文
Organizer
第30回日本整形外科学会基礎学術集会
Place of Presentation
富山市
Year and Date
2015-10-22 – 2015-10-23
