ヒストン脱アセチル化酵素阻害剤SAHAのオートファジー細胞死誘導機構の解析

2015 Fiscal Year Research-status Report

• Project/Area Number: 25462338
• Research Institution: Kyushu University
• Principal Investigator: 岡田 貴充 九州大学, 大学病院, 助教 (70525550)
• Project Period (FY): 2013-04-01 – 2017-03-31
• Keywords: autophagy

Outline of Annual Research Achievements

(A)SAHAによるG2/M期誘導メカニズムの解析：SAHAによる多剤耐性骨肉腫細胞株MNNG/ADRのG2/M期誘導メカニズムを解明すべく、SAHA投与後のautophagy関連タンパク質の上流となる各種タンパク(Cdc2 etc)の発現蓮ベルを解析してきたが、SAHAにより発現誘導が得られるものを同定できなかった。
(B)細胞周期G2/M期とautophagy発生の関係の検討：SAHAのautophagy誘導時期は12時間5、autophagy関連タンパクであるLC3-2の発現誘導がみられるのが8～10時間の間で見られることが同定されたため、因果関係を考えその架け橋となるタンパクの同定を試みた。Apoptosis関連タンパクの(Caspase系)の発現誘導は認められなかった。
(C)多剤耐性骨肉腫細胞動物モデルの作製：採取した多剤耐性骨肉腫細胞株MNNG/ADRのxenograftモデルはやはり細胞が生着せず困難であった。多剤耐性Ewing肉腫細胞株のmouse xenograftモデルはクローンにより生着するものとしないものがあるため、再クローニングを行い生着するロットを厳選することができた。

Current Status of Research Progress

4: Progress in research has been delayed.

Reason

理由SAHGAがアポトーシス抵抗性を示す細胞株に置いてG2/M期へ誘導する傾向があること、autophagyの現象が見られることまでは確認できたが、雨発現に動きのある関連タンパクの同定が進んでいない。

Strategy for Future Research Activity

アニマルモデルに関しては骨肉腫細胞株は生着が困難でユーイング肉腫モデルに切り替えてその抗腫瘍効果を検討していく予定である。

Causes of Carryover

自身の疾病のため、研究が推進できなかった。
アニマルモデルに関しては骨肉腫細胞株は生着が困難でユーイング肉腫モデルに切り替えてその抗腫瘍効果を検討していく予定である。

Expenditure Plan for Carryover Budget

研究推進が難しい領域が出てきたため、骨肉腫を含む症例の基礎データから研究を洗い直すため、症例の画像解析などを行うことも考えている。