ヒアルロン酸の変形性関節炎アップストリーム治療薬としての新展開と関節保護作用

2015 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 25462372
• Research Institution: Okayama University
• Principal Investigator: 大月 孝志 岡山大学, 保健学研究科, 非常勤研究員 (10534802)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 西田 圭一郎 岡山大学, 医歯(薬)学総合研究科, 准教授 (80284058) ; 廣畑 聡 岡山大学, 保健学研究科, 教授 (90332791)
• Project Period (FY): 2013-04-01 – 2016-03-31
• Keywords: 軟骨 / ヒアルロン酸 / メカニカルストレス / マトリックス

Outline of Annual Research Achievements

1)ヒアルロン酸（HA）によるサイトカイン誘導性アグリカナーゼ発現抑制micro RNAの検出　軟骨様細胞OUMS-27を用いて無処理群、炎症性サイトカイン処理群、ヒアルロン酸前処理群からmicroRNAを調製しmicroRNA arrayを実施し分解系酵素を制御すると考えられる炎症性サイトカインで減少し、ヒアルロン酸前処理で回復する複数のmiRNAを検出した。
2) OAモデルラットへのHA投与の長期効果　前十字靱帯、内側側副靱帯を切断、半月板内側切除したOAモデルラットに対し、手術後5日後から分子量2700kDaのヒアルロン酸50μL(10mg/ml)、週2回のスケジュールで投与し、9週後に殺処分し大腿骨遠位端の骨頭軟骨の損傷度をOARSIスコアリングシステムにより数値化した。その結果。長期（9w）試験で有意な軟骨損傷抑制効果は見られたが、その効果は中期間(6W)より減少した。
3) メカニカルストレスのヒアルロン酸受容体遺伝子発現への影響　軟骨細胞に0.5Hz、5％伸張のCTS（Cyclic Tensile Strain）を付加しHA受容体であるCD44、ICAM1mRNA発現量変化をRT real-time PCR法にて比較した。 メカニカルストレス付加前後での変動は見られなかった。
4)メカニカルストレスによるマトリックスタンパク発現への影響　弱いメカニカルストレス刺激で軟骨細胞のマトリックスタンパク、アグリカン、2型コラーゲン遺伝子発現が増大した。

Research Products

• [Presentation] Assesment of therapeutic value of osteoarthritis rehabilitation by molecular biological and biochemical approach (2016)
  • Author(s): Takashi Ohtsuki1, Kanae Kumagishi24, Akira Shinaoka2, Keiichiro Nishida2, Aiji Ootsuka2, Kenichiro Sakata3, Syunsuke Sakata3, Kenji Kawamura4, Satoshi Hirohata1
  • Organizer: 第2回国際リハビリテーションシンポジウムin京都
  • Place of Presentation: 京都大学（杉浦地域医療研究センター）
  • Year and Date: 2016-03-25 – 2016-03-26
  • Int'l Joint Research
• [Presentation] ラット変形性関節症モデルへのヒアルロン酸投与による軟骨保護効果の解析 (2016)
  • Author(s): 大月孝志、品岡玲、熊岸加苗、佐藤未來、金道幸子、長谷川みさ、海原弘貴、浅野恵一、障子友理、稲垣純子、大橋俊孝、西田圭一郎、廣畑聡
  • Organizer: 第29回日本軟骨代謝学会
  • Place of Presentation: 広島（広仁会館）
  • Year and Date: 2016-02-19 – 2016-02-20
• [Presentation] 伸展刺激の強度による細胞外マトリックスタンパクおよびマトリックス分解酵素発現への影響 (2015)
  • Author(s): 大月孝志、金道幸子、長谷川みさ、稲垣純子、浅野恵一、 障子友理、熊岸加苗、西田圭一郎、大橋俊孝、廣畑 聡
  • Organizer: 第38回分子生物学会 第88回日本生化学会大会 合同大会
  • Place of Presentation: 神戸（神戸ポートピアアイランド）
  • Year and Date: 2015-12-01 – 2015-12-04
• [Presentation] ADAMTS1 null mice demonstrated omphalocele phenotype. (2015)
  • Author(s): Satoshi Hirohata, Omer Faruk Hatipoglu, Eriko Kusunoki, Takashi Ohtsuki, Junko Inagaki, Shozo Kusachi, Yoshifumi Ninomiya.
  • Organizer: Gordon Research Conference
  • Place of Presentation: Maine , USA (Sunday River)
  • Year and Date: 2015-08-02 – 2015-08-07
  • Int'l Joint Research
• [Presentation] Biochemical analysis of osteoarthritis conservative therapy-matrix degrading activity in synovial fluid- (2015)
  • Author(s): Kanae Kumagishi-Shinaoka、Takashi Ohtsuki、Satoshi Hirohata、Kenji Kawamyra、Aiji Otsuka 、Kennichiro Sakata、Syunsuke Sakata
  • Organizer: The 28th annual meeting of the Japanese Clinical Orthopaedic Association
  • Place of Presentation: Yamaguchi (KAIKYO MESSE )
  • Year and Date: 2015-07-19 – 2015-07-20
• [Presentation] HYALURONAN TREATMENT REDUCED MATRIX DEGRADATION BOTH IN VITRO AND IN VIVO RAT OSTEOARTHRITIS MODEL. (2015)
  • Author(s): Takashi Ohtsuki, , Yuri Shoji, Keiichi Asano, Aya Hirata, Teruyuki Kawadi, Junko Ingaki, Kanae Kumagishi, Keiichiro Nishida, Toshitaka Oohashi ,Satoshi Hirohata
  • Organizer: 10th International Confewrence HYALURONAN 2015
  • Place of Presentation: Florence (Italy)
  • Year and Date: 2015-06-07 – 2015-06-11
  • Int'l Joint Research
• [Presentation] 腫瘍血管新生における細胞外マトリックス分解の意義 (2015)
  • Author(s): 浅野 恵一、稲垣 純子、障子 友理、Matthias Hofmann、大月 孝志、大橋 俊孝、廣畑 聡
  • Organizer: 第13回がんとハイポキシア研究会
  • Place of Presentation: 静岡（国立遺伝学研究所）
  • Year and Date: 2015-06-05 – 2015-06-06
• [Presentation] Versicanolysis by ADAMTS in tumor angiogenesis (2015)
  • Author(s): Keiichi Asano, Junko Inagaki, Shoji Yuri, Matthias Hofmann, Takashi Ohtsuki, Satoshi Hirohata, Toshitaka Oohashi
  • Organizer: Joint Conference of 47th Annual Meeting of the Japanese Society of Connective Tissue Research (JSCTR)
  • Place of Presentation: Tokyo（KOKUYO hall ）
  • Year and Date: 2015-05-15 – 2015-05-16
• [Presentation] Moderate mechanical stress differently altered the mRNA expressions of aggrecan, collagen and ADAMTSs in human chondrosarcoma cells. (2015)
  • Author(s): Takashi Ohtsuki, Yukiko Kindo, Misa hasegawa, Aya Hirata, Teruyuki Kawadi, Keiichi Asano, Junko Inagaki, Shoji Yuri, Kanae Kumagishi, Keiichiro Nishida, Toshitaka Oohashi, Satoshi Hirohata,
  • Organizer: Joint Conference of 47th Annual Meeting of the Japanese Society of Connective Tissue Research (JSCTR)
  • Place of Presentation: Tokyo（KOKUYO hall ）
  • Year and Date: 2015-05-15 – 2015-05-16
• [Presentation] A feasible study of molecular bio-imaging of articular cartilage proteoglycans (2015)
  • Author(s): "Toshitaka Oohashi, Hiroki Kakuta，Manabu Hagaya, Satoshi Hirohata，Shoya Yamada, Yoshifumi Ninomiya，Keiichiro Nishida"
  • Organizer: Joint Conference of 47th Annual Meeting of the Japanese Society of Connective Tissue Research (JSCTR)
  • Place of Presentation: Tokyo（KOKUYO hall ）
  • Year and Date: 2015-05-15 – 2015-05-16