2015 Fiscal Year Annual Research Report
関節炎疾患特異的なMMP分子による軟骨破壊機序の解明
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25462379
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| Research Institution | Saitama Medical University |
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Principal Investigator |
荒木 靖人 埼玉医科大学, 医学部, 講師 (10580839)
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| Project Period (FY) |
2013-04-01 – 2016-03-31
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| Keywords | MMP / 関節リウマチ / エピジェネティクス / IL-6 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
関節リウマチの滑膜線維芽細胞 (RASFs)はMatrix metalloproteinase (MMP)などの基質分解酵素を分泌し、軟骨破壊を引き起こす。MMPファミリーの中でMMP-1、3、9、13分子の発現がRASFsにおいて亢進していた。この発現亢進はクロマチン構造変化と関連している事も示された。MMP-1とMMP-13はtype II コラーゲンを分解し、MMP-3とMMP-9はプロテオグリカンなどのコラーゲン以外の基質を分解する。軟骨の破壊は表面のプロテオグリカンから始まり、深層のコラーゲンへと進む事から、複数のMMPが共同して軟骨破壊に関与していると考えられた。また、TNFαとIL-1βの刺激により転写因子NF-κBとAP-1を介してMMP分子は活性化する事が従来知られていた。今回の研究により、IL-6刺激により転写因子STAT3を介してMMP-1、3、13分子が活性化する事が判明した。MMP-9分子はIL-6刺激に反応しなかったが、その原因としてSTAT3がIL-6のプロモーターに結合しない事が判明した。
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[Presentation] Altered profiles of histone lysine methylation affect MMP gene transcription in rheumatoid arthritis synovial fibroblasts2016
Author(s)
Araki Y, Wada TT, Aizaki Y, Kajiyama H, Yokota K, Sato K, Asanuma YF, Kim YT, Oda H, Mimura T
Organizer
Annual European Congress of Rheumatology EULAR 2016
Place of Presentation
ExCel London, UK
Year and Date
2016-06-10
Int'l Joint Research
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