新たな骨粗鬆症モデルの確立-肥満に合併する骨脆弱化の機序の解明-

2013 Fiscal Year Research-status Report

• Project/Area Number: 25462384
• Research Institution: Jikei University School of Medicine
• Principal Investigator: 木田 吉城 東京慈恵会医科大学, 医学部, 助教 (90328310)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 齋藤 充 東京慈恵会医科大学, 医学部, 准教授 (50301528)
• Project Period (FY): 2013-04-01 – 2016-03-31
• Keywords: 骨質劣化型骨粗鬆症モデル / 肥満 / 骨脆弱化

Research Abstract

近年、壮年期以降の肥満人口は著しく増加している。これを反映するように脂肪肝や、その亜系である非アルコール性脂肪性肝炎(NASH)の罹患率が増加している。これらの疾患の病態に酸化ストレスの増大が指摘されていることから，肥満にともなう脂肪肝やNASHの存在が、骨密度以外の骨強度因子である骨コラーゲンの量的・質的な異常をもたらし、骨強度を低下させ、骨折リスクを高めている可能性がある。そこで、本研究の目的は、ヒトに近い骨代謝動態（リモデリング骨）を示す家兎に、脂肪肝およびNASHを誘発する条件の高脂肪食を負荷し、肥満を伴うヒト骨質劣化型骨粗鬆症の病態を反映する新たな動物モデルの確立が可能か否かを検証することにある。こうした動物モデルが確立できれば「骨・肥満連関からみた骨質治療」という新たな治療体系の確立にもつながると考えている。
20週齢のニュージーランド白色ウサギ30頭を用い、10頭はベースラインとして投与前に標本を採取した。残り20頭に対して正常食群と0.75%コレステロール/12%コーンオイル含む有飼料群に分け、自由摂取させ、脂肪肝・NASH(非アルコール性脂肪性肝炎)を誘発させた。被験物質投与前のベースライン群、投与20週目の給餌群は、血液，肝臓，大動脈の標本，骨を採取した。
その結果、肝臓では、コントロール群に比べコレステロール食群では著しい脂肪肝を呈していた。また、オイルレッドO染色を施した肝臓では、コレステロール食群でオイルレッドに染まる脂肪細胞の増加が顕著に認められた。大動脈では、動脈弓を中心に、上行大動脈および下行大動脈の一部を採取し、ホルマリン固定しHE染色で観察したところ、コレステロール食群で動脈硬化性変化が認められた。

Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

モデル剖検後に行った採血の測定は、現在進行中である。採取した大腿骨および椎体骨の骨強度試験、骨密度測定、骨コラーゲン分析などの組成分析は、次年度の予定である。

Strategy for Future Research Activity

採取した大腿骨および椎体骨の骨強度試験、骨密度測定、骨コラーゲン分析などの組成分析は、次年度の予定である。