2015 Fiscal Year Annual Research Report
遺伝子改変動物を用いた疼痛ストレスにおける脳内生理活性物質の分子基盤の解明
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25462391
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| Research Institution | University of Occupational and Environmental Health, Japan |
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Principal Investigator |
川崎 展 産業医科大学, 医学部, 講師 (40644860)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
上田 陽一 産業医科大学, 医学部, 教授 (10232745)
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| Project Period (FY) |
2013-04-01 – 2016-03-31
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| Keywords | オキシトシン / 疼痛 / 急性炎症ストレス / 慢性炎症ストレス |
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| Outline of Annual Research Achievements |
これまで、慢性ならびに急性炎症・疼痛モデルラットでの下垂体後葉系におけるオキシトシン(OXT)産生・分泌の亢進が起こり、視床下部-脊髄系におけるOXT系が活性化することを示してきた。平成27年度は、これらのモデルにおける活性化したOXTの役割を検討するために、OXT受容体のアポトーシスを引き起こすtarget toxinであるサポリン（SAP）を使用し、脊髄ならびに脳内でのOXTの役割について検討した。方法としては、慢性および急性炎症・疼痛モデルを作製し、モデルラットの髄腔および第4脳室内に、Blank-SAPもしくはOXT-SAPを投与した。慢性炎症・疼痛モデルは、これまでの実験と同様、アジュバント関節炎ラットを使用した。OXT-SAPもしくはBlank-SAP投与3週間後のラットに対し、結核死菌を接種し、各日でarthritis index・体重・食餌量・飲水量・尿量の変化について代謝ゲージを用いて計測した。急性炎症・疼痛モデルの実験においては、OXT-SAPもしくはBlank-SAP投与3週間後のラットに対し、両側足底部皮下に5％ホルマリン溶液（ホルマリンテスト）の注射を行い、疼痛逃避行動について観察した。結果として、慢性炎症・疼痛モデルラットでは、Blank-SAP投与群に対してOXT-SAP投与群において、髄腔内投与ではarthritis indexの増悪、第４脳室内投与では関節炎発症時に認める摂食抑制の低下が認められた。また急性炎症・疼痛モデルラットでは、Blank-SAP投与群に対してOXT-SAP投与群は、髄腔内投与において疼痛逃避行動の増加が認められた。すなわち、慢性炎症・疼痛モデルラットにおいて、OXT受容体は脊髄レベルでは炎症、脳幹部レベルでは摂食に関与しており、また急性炎症・疼痛モデルラットでは、脊髄レベルにおいて疼痛の閾値に関与していることが示唆された。以上の結果から、OXTが摂食および疼痛応答に関与していることが明らかになった。
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[Journal Article] Effects of peripherally administered cholecystokinin-8 and secretin on feeding/drinking and oxytocin-mRFP1 fluorescence in transgenic rats.2016
Author(s)
Motojima Y, Kawasaki M, Matsuura T, Saito R, Yoshimura M, Hashimoto H, Ueno H, Maruyama T, Suzuki H, Ohnishi H, Sakai A, Ueta Y
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Journal Title
Neuroscience Research
Volume: 印刷中
Pages: 印刷中
DOI
Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
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[Journal Article] Effects of central administration of oxytocin-saporin cytotoxin on chronic inflammation and feeding/drinking behaviors in adjuvant arthritic rats.2016
Author(s)
Matsuura T, Kawasaki M, Hashimoto H, Yoshimura M, Motojima Y, Saito R, Ueno H, Maruyama T, Sabanai K, Mori T, Ohnishi H, Sakai A, Ueta Y
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Journal Title
Neuroscience Letters
Volume: 621
Pages: 104-110
DOI
Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
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[Journal Article] Fluorescent Visualisation of Oxytocin in the Hypothalamo-neurohypophysial/-spinal Pathways After Chronic Inflammation in Oxytocin-Monomeric Red Fluorescent Protein 1 Transgenic Rats.2015
Author(s)
Matsuura T, Kawasaki M, Hashimoto H, Ishikura T, Yoshimura M, Ohkubo JI, Maruyama T, Motojima Y, Sabanai K, Mori T, Ohnishi H, Sakai A, Ueta Y
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Journal Title
Journal of Neuroendocrinology
Volume: 27
Pages: 636-646
DOI
Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
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[Journal Article] Possible involvement of TRPV1 and TRPV4 in nociceptive stimulation-induced nocifensive behavior and neuroendocrine response in mice.2015
Author(s)
Ishikura T, Suzuki H, Shoguchi K, Koreeda Y, Aritomi T, Matsuura T, Yoshimura M, Ohkubo JI, Maruyama T, Kawasaki M, Ohnishi H, Sakai A, Mizuno A, Suzuki M, Ueta Y
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Journal Title
Brain Research Bulletin
Volume: 118
Pages: 7-16
DOI
Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
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[Presentation] Possible involvements of TRPV1 and TRPV4 in neuroendocrine response and drinking behavior.2015
Author(s)
Ueta Y, Matsuura T, Motojima Y, Yoshimura M, Shoguchi K, Maruyama T, Hashimoto H, Ishikura T, Kawasaki M, Ohnishi H, Sakai A
Organizer
The 13th International Symposium on Molecular and Neural Machanisms of Taste and Olfactory Perception
Place of Presentation
Fukuoka, Japan
Year and Date
2015-11-03 – 2015-11-04
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[Presentation] Effects of osmotic and non-osmotic stimuli on drinking behavior in TRPV1 and TRPV4 knockout mice.2015
Author(s)
Ueta Y, Matsuura T, Motojima Y, Yoshimura M, Shoguchi K, Maruyama T, Hashimoto H, Kawasaki M, Ohnishi H, Sakai A
Organizer
International Behavioral Neuroscience Society 2015
Place of Presentation
Victoria, Canada
Year and Date
2015-06-02 – 2015-06-07
Int'l Joint Research
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