2016 Fiscal Year Annual Research Report
Investigation on the safety of anesthetic management for patients with psychotropic medication
| Project/Area Number |
25462400
|
|---|
| Research Institution | University of Toyama |
|---|
Principal Investigator |
佐々木 利佳 富山大学, 大学院医学薬学研究部(医学), 助教 (10345572)
|
|---|
| Project Period (FY) |
2013-04-01 – 2017-03-31
|
| Keywords | 向精神薬 / 海馬 / シナプス伝達 / 統合失調症 |
|---|
| Outline of Annual Research Achievements |
統合失調症（SZ）の病態は不明な点が少なくないが，海馬/扁桃体の機能不全が発症に関与する可能性が示唆されている．今回，SZモデルラットから摘出した海馬/扁桃体スライス標本を用い，統合失調症による全身麻酔作用修飾機序を検討した．
《SZモデルラットの作製》４週齢の雄性ウィスターラットに２週間にわたって連日，methylazoxymethanol acetate（MAM）を腹腔内投与した（1mg/kg）．この時期のMAM投与は海馬/扁桃体の神経新生を抑制し，10週齢以降に統合失調症を発症させる．SZの発症は驚愕反応装置を用いたPre-Pulse Inhibition（PPI）抑制により確認した（SZ群）．対照ラットには生理食塩水を同様に投与し，PPI抑制が起こっていないことを確認した（C群）．
《脳スライス実験》ラットを麻酔後，脳を摘出し海馬/扁桃体スライスを作製した．海馬放線状層を電気刺激することにより，海馬CA1錐体細胞の集合電位（PS）を誘発した．また刺激電極を扁桃体海馬野（AH）に置き，扁桃体からの入力をシミュレートした．
《結果と考察》海馬CA1を高濃度のチオペンタール（0.1 mM）で前処置し，PSをほぼ完全に抑制した．AHにトレイン刺激（200Hz, 5s）を与えると，Train-Induced Disinhibition（TID）によりPSはチオペンタール投与前値に回復する．TID後に再びPSが抑制されるまでの時間経過を解析した結果，SZ群ではC群に比較してTIDが有意（P=0.0001）に遷延していた．TIDはシナプス前の抑制性伝達物質（GABA）の一時的な枯渇により生じるが，C群ではGABAの再取り込みにより再びPS抑制が認められるようになる．一方、SZ群ではGABA recruitmentの何らかの障害によりシナプス前からのGABA放出が抑制され，TIDが遷延したと推察された．TIDの遷延は，海馬シナプス伝達の過剰興奮をきたす．統合失調症におけるTIDの遷延は，静脈麻酔覚醒後の興奮やせん妄に関与する可能性が示唆された．
|
