2013 Fiscal Year Research-status Report

周術期急性肺傷害におけるバイオマーカープロファイルの検討

Research Project

Project/Area Number	25462427
Research Institution	Tokyo Medical and Dental University
Principal Investigator	山本衛東京医科歯科大学, 医学部附属病院, 助教 (90422477)
Co-Investigator(Kenkyū-buntansha)	三高千恵子東京医科歯科大学, 医歯(薬)学総合研究科, 准教授 (20126254) 内田篤治郎東京医科歯科大学, 医学部附属病院, 講師 (40262183)
Project Period (FY)	2013-04-01 – 2017-03-31
Keywords	バイオマーカー / 急性肺傷害 / 周術期 / 心臓手術
Research Abstract	平成25年度は、多施設共同研究「RAGEの肺傷害マーカーとしての臨床的意義の検討―探索的研究―」における追加検討を行った。平成１９年度より３年間施行されたこの多施設共同研究における116例の対象患者のうち、サンプルが十分に測定できた84例について、Angiopoietin-1および-2の濃度変化を検討した。 Angiopoietin-1は手術直後に低下し、Angiopoietin-2は１PODまで上昇し続けた。また、１PODにおけるAngiopoietin-2はオフポンプCABGを受けた患者と比較して、大動脈手術（p=0.0009）と弁置換術（p=0.008）では有意に高かったが、Angiopoietin-1では術式間での差は認められなかった。術後３日間を越える人工呼吸期間の延長に対する予測能についてROC解析を行うと、手術翌日におけるANG-2の曲線下面積は0.74と良好な予測能を示し、ANG-1の0.58やAngiopoietin-2/Angiopoietin-1比の0.68よりも高かった。また、この解析により、1PODにおけるAngiopoietin-2濃度のカットオフ値は　4.6ng/mLであり、これを超えた症例では、人工呼吸期間が延長する傾向にあることが示された。このように、Angiopoietin-2の上昇は術後の人工呼吸期間の延長に対して良好な予測能を示した。Angiopoietin-2について、術後の血管透過性亢進を反映するバイオマーカーとしての可能性が示唆された。また、肺外科手術におけるバイオマーカープロファイルに関する臨床研究を開始した。
Current Status of Research Progress	Current Status of Research Progress 2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned. Reason Angiopoietin-1および-2について、周術期の変化を検討し、成果を得ることができた。今後、対象手術に肺外科手術が本格的に加わり、検討の幅を増やしていくことを目指す。
Strategy for Future Research Activity	多施設共同研究「RAGEの肺傷害マーカーとしての臨床的意義の検討―探索的研究―」における追加検討について、Neutrophil extracellular trapの形成を定量し、周術期肺傷害との関連について検討する。結果をまとめて平成２７年度における発表をめざす。また、肺外科手術におけるバイオマーカープロファイルに関する臨床研究については、データおよび採血サンプルの収集を続ける。
Expenditure Plans for the Next FY Research Funding	残額が、ELISAキットの購入には不十分な学であったので、次年度に繰り越し、次年度の研究費と合わせて、ELISAキットの購入に充てることにした。平成26年度の研究費と合わせて、IL-8, IL-6などのELISAキットの購入に使用する予定である。