フラボノイドを用いた前立腺癌再燃の予防とドセタキセル感受性増強への応用

2015 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 25462472
• Research Institution: Kanazawa University
• Principal Investigator: 溝上 敦 金沢大学, 医学系, 准教授 (50248580)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 小中 弘之 金沢大学, 大学病院, 講師 (40334768) ; 泉 浩二 金沢大学, 医学系, 特任助教 (80646787)
• Project Period (FY): 2013-04-01 – 2016-03-31
• Keywords: 前立腺癌 / 2'-hydroxyflavanone / 誘導体 / AR-V7

Outline of Annual Research Achievements

H27年度は、2’-hydroxyflavanoneの抗腫瘍効果、androgen receptor (AR)の活性阻害効果を確認したため、この分子に対する様々な誘導体を合成し（12種類）、アンドロゲン感受性前立腺癌LNCaP細胞やアンドロゲン非依存性前立腺癌PC-3, DU145細胞に対する抗腫瘍効果を2’-hydroxyflavanoneと比較確認した。多くの誘導体は2’-hydroxyflavanoneと同等あるいはそれ以下の抗腫瘍効果しかなかった。さらにDHTによるAR活性亢進に対する阻害作用も同様であった。しかし、2種類の誘導体のみPC-3、DU145、LNCaP細胞に対する抗腫瘍効果が2’-hydroxyflavanoneより強く認められた。
さらにDHTによるAR活性増強作用は2’-hydroxyflavanoneで抑制されたが、これらの二つの誘導体ではさらに強く阻害することが確認された。
またARのスプライスバリアントであるAR-V7はDHTの有無にかかわらず常に活性が高く、PSAのプロモーター活性を増強させるため、AR-V7をPC-3にtransfectionして強制発現させ、2’-hydroxyflavanone とその誘導体を加えてAR-V7の活性を調査した。上記の2’-hydroxyflavanoneはAR-V7の活性阻害はなかったが、上記の二つの誘導体のみAR-V7の活性を阻害した。
また、当該教室で既に樹立しているdocetaxel耐性前立腺癌細胞株PC-3-TxRとDU145-TxRにおいてもこれらの二つの誘導体はPC-3とDU145と同程度で抗腫瘍効果を発揮した。