生理活性脂質ＬＰＡの新規受容体ＧＰＲ８７の泌尿器癌における増殖制御機構の解析

2015 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 25462482
• Research Institution: Kagawa University
• Principal Investigator: 張 霞 香川大学, 医学部, 助教 (30524061)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 杉元 幹史 香川大学, 医学部附属病院, 准教授 (10243768) ; 筧 善行 香川大学, 医学部, 教授 (20214273) ; 劉 大革 香川大学, 医学部, 助教 (30314941) ; 林田 有史 香川大学, 医学部附属病院, 助教 (30615034) ; 平間 裕美 香川大学, 医学部附属病院, 助教 (50552725)
• Project Period (FY): 2013-04-01 – 2016-03-31
• Keywords: GPR87 / shRNA / Adenovirus / Gene therapy / xenograft / proliferation / apoptosis

Outline of Annual Research Achievements

我々はこれまでにGPR87過剩発現が泌尿器癌での増殖や悪性度などに関連性があることが判明した。そこで我々は導入効率が高く、有効作用時間も長いshRNA (short hairpin RNA)発現アデノウイルスベクターを作製し、GPR87遺伝子高発現細胞株におけるGPR87遺伝子の抑制効果及びGPR87を介したシグナル伝達経路の発現制御、増殖などin vitroおよびin vivoで評価して、多くの研究成果を報告してきた。
25年度には、我々は臨床応用可能なGPR87のshRNA（short hairpin RNA）発現アデノウイルスベクター（Ad-shGPR87）を作製した。in vitro 実験による、GPR87高発現膀胱癌細胞株に対して、Ad-shGPR87のノックダウン効率を評価した。26年度には、免疫不全マウス皮下同所移植癌細胞モデルを用いて、Ad-shGPR87による遺伝子治療を行い、in vivoで治療効果を評価した。２７年度、前年度の研究結果に基づき、膀胱がん以外の前立腺がんで、Ad-shGPR87ベクターの抗腫瘍効果を行った。これらの研究結果を国内外の学会に採用され「第７3回日本がん学会学術総会（2014年9月、横浜）、論文（Int J Mol Sci. 2015 Oct 14;16)）、学会発表也論文発表に通じってGPR87を標的とした遺伝子治療の可能性が積極的に発信した、Ad-shGPR87による泌尿器癌おける新規治療法の開発を進んでいる。

Research Products

• [Journal Article] G Protein-Coupled Receptor 87 (GPR87) Promotes Cell Proliferation in Human Bladder Cancer Cells (2015)
  • Author(s): Zhang X1, Liu D2, Hayashida Y3, Zhang X1, Liu D2, Hayashida Y3, Okazoe H4, Hashimoto T5, Ueda N6, Sugimoto M7, Kakehi Y8.
  • Journal Title: Int J Mol Sci. Volume: 14;16 Pages: 24319-31
  • DOI: 10.3390/ijms161024319
  • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research