去勢抵抗性前立腺癌の進行に関与する分子機構の解明とオーダーメイド治療選択への応用

2013 Fiscal Year Research-status Report

• Project/Area Number: 25462503
• Research Institution: Toho University
• Principal Investigator: 鈴木 啓悦 東邦大学, 医学部, 教授 (60301818)
• Project Period (FY): 2013-04-01 – 2016-03-31
• Keywords: 前立腺癌 / ホルモン療法 / アンチアンドロゲン / PTEN / ERG

Research Abstract

本研究では，前立腺癌治療の大きな障害であるホルモン抵抗性獲得の分子機構を中心に、前立腺癌進行の機序の解明を主目的とするが、特に下記の各点において解析が終了して、英文論文として公表した。
<1> 650例の各種臨床病期での前立腺癌組織におけるERG発現と・PTEN・SPINK1・Ki-67などの異常と臨床データとの関連を検索した。特にERG陽性症例ではPTEN欠失を伴うことで予後の悪化が予測されることが示された。（Leinonenら, Cancer Epidemiol Biomarkers Prev, 2013）
<2>去勢抵抗性前立腺癌に対する化学療法ドセタキセル治療145例に関して特に投与量などに関してサブグループ解析した。投与量の多い患者群の方がPSA奏効率に優れるが、生存率では有意な差がない事が示された。また生存率に関する予後予測因子としては、ALP値・初回ホルモン療法でのPSA nadir値などが有意であった。（Kamiyaら, Int J Clin Oncol, 2014）
<3>進行性前立腺癌のホルモン療法として、非ステロイド性アンチアンドロゲン（NSAA）が併用される。国内で使用可能なNSAAを交替で使用する事による治療＜NSAA交替療法＞の有用性は我々のグループが報告し、現在欧州・日本のガイドラインにおいても引用されている。交替療法を施行された161名の患者データに基づいてその有効性を予測するノモグラムを作成した。5つの独立した臨床因子（治療前PSA値・ヘモグロビン濃度・C反応性蛋白値・PSA nadir値・グリーソン分類）を用いてノモグラムを作成した。AUC値は72.5％と有効なモデルであることが示された。（Kamiyaら, Jpn J Clin Oncol, 2014）
<4>近年、前立腺癌のホルモン療法患者のデータベースからJ-CAPRAスコアが開発された。重粒子線治療を受けた前立腺癌患者においてJ-CAPRAスコアを用いて解析し、その有用性をvalidationした。（Akakuraら, Jpn J Clin Oncol, inpress）

Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

去勢抵抗性前立腺癌（CRPC）の進行に関する分子機序のひとつとして、650例の各種臨床病期での前立腺癌組織におけるERG発現と・PTEN・SPINK1・Ki-67などの異常と臨床データとの関連を検索し終えた。特にERG陽性症例ではPTEN欠失を伴うことで予後の悪化が予測されることが示された（Leinonenら, Cancer Epidemiol Biomarkers Prev, 2013）。
また、臨床的に非ステロイド性アンチアンドロゲン交替療法に関するノモグラムの作成を終えた。従って、基礎的・臨床的なCRPCの進行に関する英文報告をできた事は予定よりも早く進行できた。
しかしながら、proteomicsを用いた分子の解析などは、まだ進行中であり、全体として<おおむね順調な進展>と考えている。

Strategy for Future Research Activity

今後の本研究推進のために、病理学・生化学などの共同研究者とのコラボレーションをより加速していきたいと考えている。

Expenditure Plans for the Next FY Research Funding

当年度実験・研究計画において、23000円程度の未使用額が発生したが、これは当年度の計画が概ね順調に推移したことに起因する。特に研究計画に影響はなく、次年度以降の研究にも影響はない。
研究用の消耗品代として支出する予定である。

Research Products

• [Journal Article] Clinical outcomes by relative docetaxel dose and dose intensity as chemotherapy for Japanese patients with castration-resistant prostate cancer: a retrospective multi-institutional collaborative study (2014)
  • Author(s): Kamiya N, Suzuki H, Ueda T, Sato N, Nakatsu H, Mikami K, Sato N, Nomura K, Akakura K, Okano T, Ooki T, Naya Y, Ota S, Masai M, Ichikawa T
  • Journal Title: Int J Clin Oncol Volume: １９ Pages: １５７－１６４
  • DOI: 10.1007/s10147-012-0510-9
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Three-year prospective study of health-related quality of life after carbon-ion radiotherapy for prostate cancer (2014)
  • Author(s): Katoh H, Tsuji H, Ishikawa H, Kamada T, Wakatsuki M, Hirasawa N, Suzuki H, Akakura K, Nakano T, Shimazaki J, Tsujii H
  • Journal Title: Int J Urol Volume: 21 Pages: 370-375
  • DOI: 10.1111/iju.12294
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Loss of PTEN is associated with aggressive behavior in ERG positive prostate cancer (2014)
  • Author(s): Leinonen KA, Saram臾i OR, Furusato B, Kimura T, Takahashi H, Egawa S, Suzuki H, Keiger K, Hahm SH, Isaacs WB, Tolonen TT, Stenman UH, Tammela TLJ, Nykter M, Bova GS, Visakorpi T
  • Journal Title: Cancer Epidemiol Biomarkers Prev Volume: 印刷中 Pages: 印刷中
  • DOI: 10.1158/1055-9965.EPI-13-0333-T
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Development of nomogram to non-steroidal antiandrogen sequential alternation in prostate cancer for predictive model (2014)
  • Author(s): Kamiya N, Suzuki H, Nishimura K, Fuji M, Okegawa T, Matsuda T, Morita T, Takihana Y, Ozono S, Namiki M, Matsubara A, Ichikawa T, Miki T
  • Journal Title: Jpn J Clin Oncol Volume: 44 Pages: 263-269
  • DOI: 10.1093/jjco/hyt230
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Usefulness of J-CAPRA score for high-risk prostate cancer patients treated with carbon ion radiotherapy plus androgen deprivation therapy (2014)
  • Author(s): Akakura K, Tsuji H, Suzuki H, Ichikawa T, Ishikawa H, Okada T, Kamada T, Harada M, Tsujii H, Shimazaki J
  • Journal Title: Jpn J Clin Oncol Volume: 印刷中 Pages: 印刷中
  • DOI: 10.1093/jjco/hyu006
  • Peer Reviewed
• [Presentation] 前立腺がんにおけるホルモン療法のパラダイム・シフト
  • Author(s): 鈴木啓悦
  • Organizer: がんセンター・多地点合同メディカル・カンファレンス
  • Place of Presentation: 茨城県笠間市 茨城県立中央病院
  • Invited
• [Presentation] 病期C前立腺癌症例に対するホルモン療法併用放射線療法
  • Author(s): 鈴木啓悦，岡了，李芳菁，内海孝信，遠藤匠，矢野仁，直井牧人，上島修一，西見大輔，高波眞佐治，神谷直人
  • Organizer: 第78回日本泌尿器科学会東部総会
  • Place of Presentation: 新潟県新潟市 朱雀メッセ
  • Invited
• [Presentation] Validation of active surveillance criteria for pathological insignificant prostate cancer in Japanese men
  • Author(s): Yamada Y, Sakamoto S, Sazuka T, Goto Y, Yanagisawa M, Kawamura K, Kamiya N, Imamoto T, Nihei N, Suzuki H, Sato N, Ichikawa T
  • Organizer: The 4th congress of Asian Pacific Prostate Society
  • Place of Presentation: 沖縄県那覇市 万国津梁館
• [Presentation] Prodrug-activator gene therapy using prostate-targeted retroviral replicating vectors
  • Author(s): Kamijima S, Kimura T, Haga K, Hiraoka K, Inagaki A, Tam Q, Logg CR, Kao C, Bochner BH, Suzuki H, Kasahara N, Ichikawa T
  • Organizer: The 4th congress of Asian Pacific Prostate Society
  • Place of Presentation: 沖縄県那覇市 万国津梁館
• [Presentation] Prostate cancer sequencing: Locally advanced prostate cancer
  • Author(s): Suzuki H
  • Organizer: The 4th congress of Asian Pacific Prostate Society
  • Place of Presentation: 沖縄県那覇市 万国津梁館
  • Invited
• [Presentation] Clinical outcomes by relative docetaxel dose and dose intensity as chemotherapy with castration-resistant prostate cancer: A retrospective multi-institutional collaborative study
  • Author(s): Kamiya N, Suzuki H, Ueda T, Nakatsu H, Sato N, Mikami K, Sato N, Ichikawa T
  • Organizer: American Urological Association Annual meeting
  • Place of Presentation: 米国San Diego Convention Center
• [Remarks] 東邦大学医療センター佐倉病院泌尿器科ホームページ
  • URL: http://www.lab.toho-u.ac.jp/med/sakura/urology/