去勢抵抗性前立腺癌の進行に関与する分子機構の解明とオーダーメイド治療選択への応用

2015 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 25462503
• Research Institution: Toho University
• Principal Investigator: 鈴木 啓悦 東邦大学, 医学部, 教授 (60301818)
• Project Period (FY): 2013-04-01 – 2016-03-31
• Keywords: 前立腺癌 / 去勢抵抗性前立腺癌 / アンドロゲン受容体 / 予測モデル / アビラテロン / ドセタキセル / PTEN / ERG

Outline of Annual Research Achievements

去勢抵抗性前立腺癌への進行の分子機構の中でも重要なERG発現と他の分子との相関を解明する目的で、326例の前立腺全摘標本・166例の前立腺針生検標本・177例の経尿道的前立腺切除術標本・32例の前立腺癌死症例からの転移病巣114を使用して、ERG発現と、AR, PTEN, SPINK1, Ki-67, and EZH2の発現および3p14・TP53の遺伝子異常、そして臨床病理所見との相関を解析した。ERG発現は45％の症例に認められ、多変量解析の結果、最も有効な進行予後因子であった。特にERG発現はPTENの発現と相関していた。
日本人症例での去勢抵抗性前立腺癌における各種薬剤における予後因子の解析と、薬剤有効性予測統計モデル（ノモグラム）の作成などを行った。例えば、去勢抵抗性前立腺癌の初期に行われるアンチアンドロゲン交替療法のノモグラムを、治療前PSA値・PSA nadir値・Gleason score・C蛋白を因子として作成し、奏効率の予測可能となった。また標準的化学療法ドセタキセルを施行された145例を解析して、血液マーカー値(PSA, LDH・ALP),ヘモグロビン値・疼痛の有無などが予後因子である事を示した。さらに新規去勢抵抗性前立腺癌治療薬である酢酸アビラテロンの有効性・安全性に関して報告するとともに、アビラテロン再燃後の治療反応性と、ドセタキセル治療の有効性についても検討して報告した。
その他、アミノ酸トランスポーターを認識する新規PET診断薬の開発や、世界的な進行性前立腺癌のコンセンサス会議であるSt.Gallen Advanced Prostate Cancer Consensus Conferenceで議論ならびにConsensus panel votingに参加して報告した。

Research Products

• [Int'l Joint Research] University of Tampere(フィンランド)
  • Country Name: FINLAND
  • Counterpart Institution: University of Tampere
• [Int'l Joint Research] Johns Hopkins University(米国)
  • Country Name: U.S.A.
  • Counterpart Institution: Johns Hopkins University
• [Journal Article] Effect of androgen deprivation therapy on arterial stiffness and serum lipid profile changes in patients with prostate cancer: a prospective study of initial 6-month follow-up. (2016)
  • Author(s): Oka R, Utsumi T, Yano M, Kamijima S, Kamiya N, Shirai K, Suzuki H
  • Journal Title: Int J Clin Oncol Volume: 21 Pages: 389-396
  • DOI: 10.1007/s10147-015-0891-7
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Validation of active surveillance criteria for pathologically insignificant prostate cancer in Asian men. (2016)
  • Author(s): Yamada Y, Sakamoto S, Sazuka T, Goto Y, Kawamura K, Imamoto T, Nihei N, Suzuki H, Akakura K,Ichikawa T
  • Journal Title: Int J Urol Volume: 23 Pages: 49-54
  • DOI: 10.1111/iju.12952
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Diagnostic performance and safety of NMK36 (trans-1-Amino-3-[18F] fluorocyclobutanecarboxylic acid)-PET/CT in primary prostate cancer: Multicenter phase IIb clinical trial. (2016)
  • Author(s): Suzuki H, Inoue Y, Fujimoto H, Yonase J, Tanabe K, Fukasawa S, Inoue T, Saito S, Ueno M, Otaka A, Murakami K, Ishihara K, Kaji Y, Kuroki Y, Koizumi K, Yoshimura M, Takahashi H
  • Journal Title: Jpn J Clin Oncol Volume: 46 Pages: 152-162
  • DOI: 10.1093/jjco/hyv181.
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] A multi-center retrospective analysis of sequential treatment of abiraterone acetate followed by docetaxel in Japanese patients with metastatic castration-resistant prostate cancer. (2015)
  • Author(s): Ueda Y, Matsubara N, Takizawa I, Nishiyama T, Yabata K, Satoh T, Kamiya N, Suzuki H, Kawahara T, Uemura H
  • Journal Title: Jpn J Clin Oncol Volume: 45 Pages: 774-779
  • DOI: 10.1093/jjco/hyv070
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Management of patients with advanced prostate cancer: Recommendations of the St.Gallen Advanced Prostate Cancer Consensus Conference (APCCC) 2015. (2015)
  • Author(s): Gillessen S, Omlin A, Attard G, de Bono JS, Nelson PS, Sartor O, Smith MR, Soule HR, Akaza H, Beer TM, Beltran H, Chinnaiyan AM, Daugaard G, Davis ID, De Santis M, Olmos D, Padhani AR, Parker C, Rubin MA, Schalken JA, Scher HI, Sella A, Shore ND, Small EJ, Sternberg CN, Suzuki H, Sweeney CJ, Tannock IF, Tombal B
  • Journal Title: Ann Oncol Volume: 26 Pages: 1589-1604
  • DOI: 10.1093/annonc/mdv257
  • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research / Acknowledgement Compliant
• [Journal Article] External validation and comparison of two nomograms predicting the probability of Gleason sum upgrading between biopsy and radical prostatectomy pathology in two patient populations: a retrospective cohort study. (2015)
  • Author(s): Utsumi T, Oka R, Endo T, Yano M, Kamijima S, Kamiya N, Fujimura M, Sekita N, Mikami K, Hiruta N,Suzuki H
  • Journal Title: Jpn J Clin Oncol Volume: 45 Pages: 1091-1095
  • DOI: 10.1093/jjco/hyv128
• [Journal Article] Nadir testosterone after long-term follow-up predicts prognosis of prostate cancer patients treatedwith combined androgen blockade. (2015)
  • Author(s): Kamada S, Sakamoto S, Ando K, Muroi A, Fuse M, Kawamura K, Imamoto T, Suzuki H, Nagata M, Nihei N, Akakura K, Ichikawa T
  • Journal Title: J Urol Volume: 194 Pages: 1264-1270
  • DOI: 10.1016/j.juro.2015.03.120
  • Peer Reviewed
• [Presentation] 前立腺癌診断のこれまでとこれから：『プロメーテウスの火』としてのPSA (2016)
  • Author(s): 鈴木啓悦
  • Organizer: 第620回日本泌尿器科学会東京地方会
  • Place of Presentation: 御茶ノ水ソラシティ（東京都・千代田区）
  • Year and Date: 2016-02-18
  • Invited
• [Presentation] 日本の進行性前立腺癌治療を考える：ガラパゴス化とグローバル化 (2015)
  • Author(s): 鈴木啓悦
  • Organizer: 第29回日本泌尿器内視鏡学会総会
  • Place of Presentation: 京王プラザホテル東京（東京都・新宿区）
  • Year and Date: 2015-11-19
  • Invited
• [Presentation] アンドロゲン環境から前立腺癌治療を考える：草食系男子と肉食系男子で治療は違うのか？ (2015)
  • Author(s): 鈴木啓悦
  • Organizer: 第67回日本泌尿器科学会西日本総会
  • Place of Presentation: 福岡国際会議場（福岡県・福岡市）
  • Year and Date: 2015-11-07
  • Invited
• [Presentation] 前立腺癌骨転移：Bone-dominant diseaseを考える (2015)
  • Author(s): 鈴木啓悦
  • Organizer: 日本泌尿器腫瘍学会第１回学術集会
  • Place of Presentation: 京都国際会議場（京都府・京都市）
  • Year and Date: 2015-11-01
  • Invited
• [Presentation] 去勢抵抗性前立腺癌の最適化治療：新規薬剤の開発 (2015)
  • Author(s): 鈴木啓悦，内海孝信，遠藤匠，岡了，李芳菁，加藤精二，宋本尚俊，若井健，西見大輔，高波眞佐治，矢野仁，上島修一，神谷直人
  • Organizer: 第53回日本癌治療学会学術集会
  • Place of Presentation: 京都国際会議場（京都府・京都市）
  • Year and Date: 2015-10-30
  • Invited
• [Presentation] Assessment of Arterial Stiffness Using Cardio-Ankle Vascular Index in Patients with Prostate Cancer Treated by a Short-Term of Androgen Deprivation Therapy. (2015)
  • Author(s): Oka R, Utumi T, Kamiya N, Lee F, Endo T, Yano M, Kamijima S, Nishimi D, Takanami M, Suzuki H
  • Organizer: SIU2015
  • Place of Presentation: Melbourne, Victoria, Australia
  • Year and Date: 2015-10-16
  • Int'l Joint Research
• [Presentation] Transcriptionally-Targeted Retroviral Replicating Vectors: A Novel Strategy for Gene Therapy of Prostate Caner. (2015)
  • Author(s): Kamijima S, Kimura T, Inagaki A, Hiraoka K, Haga K, Collins S, Hermann K, Kamiya N, Hacke K, Logg C, Kao C, Bochner B, Kasahara N, Suzuki H
  • Organizer: SIU2015
  • Place of Presentation: Melbourne, Victoria, Australia
  • Year and Date: 2015-10-16
  • Int'l Joint Research
• [Presentation] ドセタキセルのエビデンスと最適な患者像とは？ (2015)
  • Author(s): 神谷直人，内海孝信，遠藤匠，矢野仁，上島修一，西見大輔，高波眞佐治，鈴木啓悦
  • Organizer: 第80回日本泌尿器科学会東部総会
  • Place of Presentation: 京王プラザホテル東京（東京都・新宿区）
  • Year and Date: 2015-09-25
  • Invited
• [Presentation] Nadir Testosterone after Long-Term Follow-Up Predicts Prognosis of Prostate Cancer Patients Treated With Combined Androgen Blockade. (2015)
  • Author(s): Shuhei Kamada, Shinichi Sakamoto, Keisuke Ando, Ayumi Muroi, Miki Fuse, Koji Kawamura, Takashi Imamoto, Hiroyoshi Suzuki, Maki Nagata, Naoki Nihei, Koichiro Akakura, Tomohiko Ichikawa
  • Organizer: America Urological Association Annual Meeting 2015
  • Place of Presentation: New Orleans, LA, USA
  • Year and Date: 2015-05-19
  • Int'l Joint Research
• [Presentation] 進行性前立腺癌に対する骨マネジメント (2015)
  • Author(s): 鈴木啓悦
  • Organizer: 第103回日本泌尿器科学会総会
  • Place of Presentation: ホテル金沢（石川県・金沢市）
  • Year and Date: 2015-04-20
  • Invited
• [Presentation] Men’s Bone Healthを考える (2015)
  • Author(s): 鈴木啓悦
  • Organizer: 第103回日本泌尿器科学会総会
  • Place of Presentation: ANAクラウンプラザホテル金沢（石川県・金沢市）
  • Year and Date: 2015-04-18
  • Invited
• [Presentation] 日本人の日本人による日本人のためのCRPC治療を考える (2015)
  • Author(s): 鈴木啓悦
  • Organizer: 第103回日本泌尿器科学会総会
  • Place of Presentation: 石川県立音楽堂（石川県・金沢市）
  • Year and Date: 2015-04-18
  • Invited
• [Remarks] 東邦大学医療センター佐倉病院泌尿器科
  • URL: http://www.lab.toho-u.ac.jp/med/sakura/urology/