2013 Fiscal Year Research-status Report
腎細胞がんにおける新しい分子標的治療およびバイオマーカーの開発
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25462504
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| Research Institution | Japanese Foundation for Cancer Research |
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Principal Investigator |
湯浅 健 公益財団法人がん研究会, 有明病院泌尿器科, 副部長 (00314162)
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| Project Period (FY) |
2013-04-01 – 2016-03-31
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| Keywords | 腎細胞がん / 分子標的治療 / 次世代シーケンサー / 治療耐性 / 血管新生阻害剤 / グルコース枯渇 / 小胞体ストレス |
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| Research Abstract |
腎がん細胞株を用いて、グルコース枯渇状態での遺伝子発現を調べるため、グルコース枯渇条件下での遺伝子発現を、次世代シーケンサーを用いて網羅的に解析したところN-GlcNAc2修飾の基質となるUDP-GlcNAc合成経路、小胞体ストレス応答経路の遺伝子発現が上昇し、分裂期キナーゼを含むG2/M細胞周期関連遺伝子の発現が抑制されることがわかった。N-GlcNAc2修飾タンパク質が産生され、G2/M期にアポトーシスを起こすグルコース枯渇に感受性を示す癌細胞株と、N-GlcNAc2修飾タンパク質が産生されずグルコース枯渇に耐性を示す癌細胞株とがある。さらにp53のリン酸化や腎がんの原因のがん抑制遺伝子とされるVHL statusも関連するようである(Isono T et al. PlosOne REVISING)。
転移性腎細胞がん262例のdatabaseからは、20例の膵転移症例について注目し、①腎摘後晩期に再発すること、②比較的膵単独転移が多く、外科的切除が有効な症例が多く、分子単独治療の効果も秀逸であること。③したがって、転移後の生存期間も10年以上の長期生存も少なくないこと。などがわかった。（欧州泌尿器科学会で報告予定、論文投稿中）。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
当初目的である臨床サンプル解析の前実験として、細胞株を用いてグルコース枯渇という比較的シンプルなストレスによる遺伝子発現について、次世代シーケンサーを用いた網羅的な解析をおこない、新しいシグナルの解明に繋がった。次世代シーケンサーを用いた実験・解析も習得し、臨床サンプルの解析へと進んでいる。
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| Strategy for Future Research Activity |
① databaseから、A群 腎摘後に長期無再発症例、再発をしたが、B群 治療に良く反応し5年以上生存例、C群 再発予後不良例。以上の3群にわけて臨床サンプルの解析をすすめ、腎がんの進行・転移に関わる遺伝子変化と、治療効果と関連する遺伝子変化の解明に向けて調べる。
② グルコース枯渇下での腎がん細胞の遺伝子応答は、これらの治療薬の機序に対する新しい知見を提供し、治療薬及び治療法の進歩に資することを期待している。今後、腎がん細胞株を用いての腎がんのグルコース枯渇下でのシグナルの解明を継続するとともに、臨床検体での網羅的発現解析をおこなう。
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| Expenditure Plans for the Next FY Research Funding |
次世代シーケンサー関連物品の単価が大きいため、差額は次年度と合わせて使用する予定
差額は次年度と合わせて使用する予定である。少額のため特に使用計画の変更はない。
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[Journal Article] The Impact of Low Serum Sodium on Treatment Outcome of Targeted Therapy in Metastatic Renal Cell Carcinoma: Results from the International Metastatic Renal Cell Cancer Database Consortium.2014
Author(s)
Schutz FA, Xie W, Donskov F, Sircar M, McDermott DF, Rini BI, Agarwal N, Pal SK, Srinivas S, Kollmannsberger C, North SA, Wood LA, Vaishampayan U, Tan MH, Mackenzie MJ, Lee JL, Rha SY, Yuasa T, Heng DY, Choueiri TK
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Journal Title
Eur Urol.
Volume: 65
Pages: 723-30.
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Outcomes of patients with metastatic renal cell carcinoma that do not meet eligibility criteria for clinical trials.2014
Author(s)
Heng DY, Choueiri TK, Rini BI, Lee J, Yuasa T, Pal SK, Srinivas S, Bjarnason GA, Knox JJ, Mackenzie M, Vaishampayan UN, Tan MH, Rha SY, Donskov F, Agarwal N, Kollmannsberger C, North S, Wood LA.
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Journal Title
Ann Oncol
Volume: 25
Pages: 149-54.
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Metastatic non clear cell renal cell carcinoma (nccRCC) treated with targeted therapy agents: Characterization of survival outcome and application of the International mRCC Database Consortium (IMDC) Criteria.2013
Author(s)
Kroeger N, Xie W, Lee JL, Bjarnason GA, Knox JJ, Mackenzie MJ, Wood L, Srinivas S, Vaishamayan UN, Rha SY, Pal SK, Yuasa T, Donskov F, Agarwal N, Kollmannsberger CK, Tan MH, North SA, Rini BI, Choueiri TK, Heng DY.
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Journal Title
Cancer
Volume: 119
Pages: 2999-3006.
DOI
Peer Reviewed
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