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2013 Fiscal Year Research-status Report

ナノマテリアルを用いた胎盤形成異常モデルの確立をめざして

Research Project

Project/Area Number 25462555
Research InstitutionOsaka University

Principal Investigator

味村 和哉  大阪大学, 医学(系)研究科(研究院), 助教 (50437422)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 遠藤 誠之  大阪大学, 医学部附属病院, 助教 (30644794)
金川 武司  大阪大学, 医学(系)研究科(研究院), 助教 (40346218)
Project Period (FY) 2013-04-01 – 2016-03-31
Keywords胎盤形成 / ナノマテリアル / 妊娠高血圧症候群 / 酸化ストレス
Research Abstract

胎盤形成およびそれに基づく病態発生に注目し、in vitro培養細胞系にナノマテリアルを添加し酸化ストレス、遊走・浸潤能などに対する影響を調べる。また、妊娠マウスにナノマテリアルを投与し、胎盤を低酸素・酸化ストレス環境下におくことで胎盤低形成モデルを作成する。どの程度の胎盤低酸素・酸化ストレス環境が妊娠高血圧症候群や子宮内胎児発育不全を惹起するのかを検討する。さらにDNAマイクロアレイ法によって胎盤の遺伝子発現の差異を網羅的に解析し、胎盤形成異常に影響する因子を分析するとともに、その胎盤形成の違いがもたらす母児の予後について分析することが目的である。
これまで我々は、ヒト臍帯血管内皮細胞(HUVEC)にsFlt1を投与することでPIHの母体血管内皮モデルとして再現できることを報告してきた(Am J Obstet Gynecol. 2010;202:464.e1-6. Reprod Sci. 2010;17:556-63)。
今回我々はこの胎盤に対する低酸素・酸化ストレスを与える物質として、ナノマテリアルに注目した。これまでの共同研究において、妊娠16-17日目のBALB/cマウス尾静脈にナノシリカ(70、300、1000nm)を投与し、18日目に帝王切開を行い、胎盤の組織学的変化・細胞障害性について調べたところ、100nm未満の粒子でのみ胎盤の形態異常、流産を惹起した(Nat Nanotechnol. 2011;6;321)。
今回、我々はまずin vitroにおける検討として、ヒト絨毛癌のcell lineであるBeWo細胞、1stトリメスターのextravillous trophoblast cell lineであるHTR-8/SV neo細胞やマウス胎盤のトロホブラスト初代培養系を用いて、ナノマテリアルが与える酸化ストレスや、遊走・浸潤能などに与える影響を調べている。

Current Status of Research Progress
Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

当該年度の研究目標として、妊娠初期トロホブラストモデルにナノマテリアルが与える影響として、in vitroモデルでの検討を行った。妊娠初期におけるトロホブラスト(栄養膜細胞)の脱落膜や子宮筋層への侵入および遊走(invasion/migration)、らせん動脈内皮細胞への置換(replacement)が正常胎盤形成過程に重要である。ヒト絨毛癌のcell lineであるBeWo細胞や1stトリメスターのextravillous trophoblast cell lineであるHTR-8/SV neo細胞をにナノマテリアルを投与し、酸化ストレスマーカーの発現を比較した。活性酸素による生体損傷を鋭敏に反映するDNA酸化ストレスマーカーである8-hydroxy-2'-deoxyguanosine (8-OHdG)や代表的な脂質酸化ストレスマーカーであるlipid peroxidation (4 hydroxy-nonenal)、タンパク質酸化ストレスマーカーであるprotein peroxinitrolysation (3-nitrotyrosine)などに関して、ELISA法や免疫染色法を行った。遊走/浸潤能はケモタキセルを用いてreplacementを評価し、おおむね順調に進展している。

Strategy for Future Research Activity

今後の目標としては、in vivo における検討でマウス胎盤における酸化ストレスが妊娠・胎仔・胎盤に与える影響、および遺伝子発現の網羅的解析を行っていく。これまでの先行研究(Nat Nanotechnol. 2011;6;321)をもとに投与するナノマテリアルの種類、サイズ、量の至適化を行う。妊娠マウスに投与し、胎盤形成の程度をコントロールマウスと比較する。また妊娠マウスにおける胎盤内の組織内酸素分圧を、測定することで、胎盤内の低酸素の程度を評価するなど検討していく。

Expenditure Plans for the Next FY Research Funding

次年度に薬品等物品費が増加する為、初年度の経費を抑えた。
繰り越す金額は実験器具・薬品等の物品費に充当。

  • Research Products

    (15 results)

All 2013

All Journal Article (8 results) Presentation (7 results)

  • [Journal Article] Hypoxic preconditioning increases triiodothyronine (T3) level in the developing rat brain2013

    • Author(s)
      Minato, K. Tomimatsu, T. Mimura, K. Jugder, O. Kakigano, A. Kanayama, T. Fujita, S. Taniguchi, Y. Kanagawa, T. Endo, M. Kimura, T.
    • Journal Title

      Brain Res

      Volume: 1501 Pages: 89-97

    • DOI

      10.1016/j.brainres.2013.01.036.

  • [Journal Article] Maternal arterial stiffness in normotensive pregnant women who subsequently deliver babies that are small for gestational age2013

    • Author(s)
      Tomimatsu, T. Fujime, M. Kanayama, T. Mimura, K. Koyama, S. Kanagawa, T. Kimura, T.
    • Journal Title

      Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol

      Volume: 169 Pages: 24-27

    • DOI

      10.1016/j.ejogrb.2013.01.016.

  • [Journal Article] Normalisation of angiogenic imbalance after intra-uterine transfusion for mirror syndrome caused by parvovirus B192013

    • Author(s)
      Goa, S. Mimura, K. Kakigano, A. Tomimatsu, T. Kinugasa-Taniguchi, Y. Endo, M. Kanagawa, T. Kimura, T.
    • Journal Title

      Fetal Diagn Ther

      Volume: 34 Pages: 176-179

    • DOI

      10.1159/000348778

  • [Journal Article] Disease flare-ups and obstetric outcomes in pregnant women with systemic lupus erythematosus2013

    • Author(s)
      Takahashi, K. Mimura, K. Kanagawa, T. Kinugasa-Taniguchi, Y. Endo, M. Matsuzaki, S. Kumasawa, K. Hashimoto, K. Tomimatsu, T. Kimura, T.
    • Journal Title

      Hypertens Res Pregnancy

      Volume: 2 Pages: 1-5

  • [Journal Article] Maternal carbon dioxide level during labor and its possible effect on fetal cerebral oxygenation: mini review2013

    • Author(s)
      Tomimatsu, T. Kakigano, A. Mimura, K. Kanayama, T. Koyama, S. Fujita, S. Taniguchi, Y. Kanagawa, T. Kimura, T.
    • Journal Title

      J Obstet Gynaecol Res

      Volume: 39 Pages: 1-6

    • DOI

      10.1111/j.1447-0756.2012.01944.x.

  • [Journal Article] Effects of Ureaplasma parvum lipoprotein multiple-banded antigen on pregnancy outcome in mice2013

    • Author(s)
      Uchida, K. Nakahira, K. Mimura, K. Shimizu, T. De Seta, F. Wakimoto, T. Kawai, Y. Nomiyama, M. Kuwano, K. Guaschino, S. Yanagihara, I.
    • Journal Title

      J Reprod Immunol

      Volume: 100 Pages: 118-127

    • DOI

      10.1016/j.jri.2013.10.001

  • [Journal Article] Short-term treatment of caffeine attenuates hypoxic ischemic brain damage in neonatal rats2013

    • Author(s)
      Otgonbaatar, J. Kanagawa, T. Minato, K. Mimura, K. Kinugasa-Taniguchi, Y. Endo, M. Tomimatsu, T. Kimura, T.
    • Journal Title

      Medical Journal of Osaka University

      Volume: 55 Pages: 1-4

  • [Journal Article] Imbalance of angiogenic factors and avascular edematous cystic villi in a trisomy 13 pregnancy: a case report2013

    • Author(s)
      Kakigano, A. Mimura, K. Kanagawa, T. Nakayama, M. Kanayama, T. Fujita, S. Kinugasa-Taniguchi, Y. Endo, M. Tomimatsu, T. Kimura, T.
    • Journal Title

      Placenta

      Volume: 34 Pages: 628-630

    • DOI

      10.1016/j.placenta.2013.04.001.

  • [Presentation] 母体血清中のangiogenic imbalanceと胎盤の avascular edematous cystic villiを認めたトリソミー13合併妊娠2013

    • Author(s)
      柿ヶ野藍子 味村和哉 金川武司 中山雅弘 金山智子 藤田聡子 谷口友基子 遠藤誠之 冨松拓治 木村正
    • Organizer
      第21回日本胎盤学会
    • Place of Presentation
      ウインクあいち
    • Year and Date
      20131025-20131026
  • [Presentation] 多彩な合併症を伴い、治療に難渋したJarcho-Levin症候群類縁疾患の一例2013

    • Author(s)
      冬木真規子 荒堀仁美 谷口英俊 松浪桂 和田和子 味村和哉 金川武司 香川尚己 奈良啓悟 臼井規朗
    • Organizer
      第49回日本周産期・新生児医学会
    • Place of Presentation
      パシフィコ横浜・会議センター
    • Year and Date
      20130714-20130716
  • [Presentation] 培養細胞を用いたTLR2を介するNF-kB転写活性に対するプロゲステロン、フラーレンの抑制効果2013

    • Author(s)
      脇本 哲 味村和哉 内田 薫 金川武司 木村 正 柳原格
    • Organizer
      第49回日本周産期・新生児医学会
    • Place of Presentation
      パシフィコ横浜・会議センター
    • Year and Date
      20130714-20130716
  • [Presentation] 母体血清中のangiogenic imbalanceと胎盤の avascular edematous cystic villiを認めたトリソミー13合併妊娠2013

    • Author(s)
      柿ヶ野藍子 味村和哉 金川武司 中山雅弘 金山智子 藤田聡子 谷口友基子 遠藤誠之 冨松拓治 木村正
    • Organizer
      第49回日本周産期・新生児医学会
    • Place of Presentation
      パシフィコ横浜・会議センター
    • Year and Date
      20130714-20130716
  • [Presentation] 反応性低血糖合併妊娠の1例2013

    • Author(s)
      鶴房聖子 谷口友基子 味村和哉 松崎慎哉 熊澤惠一 橋本香映 遠藤誠之 金川武司 木村 正
    • Organizer
      第128回近畿産科婦人科学会
    • Place of Presentation
      ピアザ淡海 滋賀県立県民交流センター
    • Year and Date
      20130615-20130616
  • [Presentation] 当院におけるNT肥厚症例の染色体異常、胎児心構築異常の後方視的検討2013

    • Author(s)
      中川 慧 松崎慎哉 味村和哉 熊澤惠一 橋本香映 谷口友基子 金川武司 木村 正 冨松拓治
    • Organizer
      第65回日本産科婦人科学会
    • Place of Presentation
      札幌プリンスホテル
    • Year and Date
      20130510-20130512
  • [Presentation] 当院におけるSLE合併妊娠分娩症例の検討2013

    • Author(s)
      高橋 恵 味村和哉 松崎慎哉 熊澤惠一 橋本香映 谷口友基子 金川武司 遠藤誠之 木村 正.
    • Organizer
      第65回日本産科婦人科学会
    • Place of Presentation
      札幌プリンスホテル
    • Year and Date
      20130510-20130512

URL: 

Published: 2015-05-28  

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