MELF型子宮体癌に対するバイオインフォマティクスを用いた診断・治療法の確立

2015 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 25462589
• Research Institution: Kyoto University
• Principal Investigator: 馬場 長 京都大学, 医学(系)研究科(研究院), 講師 (60508240)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 小西 郁生 京都大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (90192062)
• Project Period (FY): 2013-04-01 – 2016-03-31
• Keywords: 子宮体癌 / マイクロアレイ / 漿液性癌 / 転移

Outline of Annual Research Achievements

本研究では難治性で好転移性の子宮体癌の診断・新規分子開発をテーマとした。
MELF型類内膜癌は術前検査で想定された以上に深い浸潤を来し、リンパ節への転移を来す。予後について一定の見解を得ていないのは術後病理診断に基づいているためと考え、どれほど想定以上の進展を示すものがあるかを検討し、IA期相当の高分化型類内膜癌の15％でIB期以上の病変を認めることを見出し、論文発表した。さらに造影MRIでの内膜下造影の断裂像に加えて、腫瘍周囲に現れる薄く不整な強調像が浸潤を検出に有効であることを明らかにし、論文発表した。IA期相当の高分化型類内膜癌には腹腔鏡手術が保険適用となっており、警鐘としてこれらの内容について招請講演を行った。
子宮体癌の発生母地となる子宮内膜における転移抑制シグナルメタスチンとGPR54の月経周期に応じた変化についての検討成果を論文発表した。若年の早期子宮体癌では、高用量プロゲステロン投与にて妊孕性温存治療が行われる。内因性のエストロゲンと長期プロゲステロン投与により子宮内膜間質細胞から産生されたメタスチンが転移を防ぐ可能性が示され、深部浸潤が明らかではないMELF型でも通常治療に高用量プロゲステロン投与を追加する有効性が期待される。この結果については二つのシンポジウムで招請講演した
難治性子宮体癌として特殊組織型があり、子宮体癌の約10％を占める。その代表と言える漿液性腺癌について自家および外部データのマイクロアレイ解析から新規ドライバー分子を同定し、その機能解析成果をまとめて、論文発表およびシンポジウム演題として口演した。また海外学会で発表したのを機に標的治療の共同研究も始まり、引き続き治療の開発に取り組んでいる。別の特殊組織型として癌肉腫についても国際共同研究にて病態・予後・治療効果について学会発表および論文発表を行った。
以上、研究費を用いて研究を大きく推進した。

Research Products

• [Int'l Joint Research] MD Anderson Cancer Center(米国)
  • Country Name: U.S.A.
  • Counterpart Institution: MD Anderson Cancer Center
• [Int'l Joint Research] Baylor College of Medicine(米国)
  • Country Name: U.S.A.
  • Counterpart Institution: Baylor College of Medicine
• [Int'l Joint Research] University of Southern California/University of Pittsburgh/University of Kentucky(米国)
  • Country Name: U.S.A.
  • Counterpart Institution: University of Southern California/University of Pittsburgh/University of Kentucky
  • # of Other Institutions: 20
• [Journal Article] Significance of histologic pattern of carcinoma and sarcoma components on survival outcomes of uterine carcinosarcoma. (2016)
  • Author(s): Matsuo K, Takazawa Y, Ross MS, Elishaev E, Podzielinski I, Yunokawa M, Sheridan TB, Bush SH, Klobocista MM, Blake EA, Takano T, Matsuzaki S, Baba T, et al.
  • Journal Title: Ann Oncol. Volume: 27 Pages: na
  • DOI: 10.1093/annonc/mdw161
  • Peer Reviewed / Int'l Joint Research
• [Journal Article] 【婦人科腹腔鏡手術の適応と限界を考える】 がん、再発がん (2016)
  • Author(s): 馬場 長、安彦 郁、北村幸子、堀江昭史、松村謙臣、山口 建、近藤英治、濱西潤三、伊藤美幸、小西郁生
  • Journal Title: 産婦人科の実際 Volume: 65 Pages: 141-6
• [Journal Article] Time interval between endometrial biopsy and surgical staging for type I endometrial cancer: association between tumor characteristics and survival outcome. (2015)
  • Author(s): Matsuo K, Opper NR, Ciccone MA, Garcia J, Tierney KE, Baba T, Muderspach LI, Roman LD.
  • Journal Title: Obstet Gynecol. Volume: 125 Pages: 424-33
  • DOI: 10.1097/AOG.0000000000000636.
  • Peer Reviewed / Int'l Joint Research
• [Journal Article] Subendometrial enhancement and peritumoral enhancement for assessing endometrial cancer on dynamic contrast enhanced MR imaging. (2015)
  • Author(s): Fujii S, Kido A, Baba T, Fujimoto K, Daido S, Matsumura N, Konishi I, Togashi K
  • Journal Title: Eur J Radiol. Volume: 84 Pages: 581-9
  • DOI: 10.1016/j.ejrad.2015.01.004.
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Menstrual cyclic change of metastin/GPR54 in endometrium. (2015)
  • Author(s): Baba T, Kang HS, Hosoe Y, Kharma B, Abiko K, Matsumura N, Hamanishi J, Yamaguchi K, Yoshioka Y, Koshiyama M, Mandai M, Murphy SK, Konishi I.
  • Journal Title: Med Mol Morphol. Volume: 48 Pages: 76-84
  • DOI: 10.1007/s00795-014-0081-0.
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] 【ゲノム時代の婦人科がん診療を展望する-がんの個性に応じたpersonalizationへの道】 子宮体がん 子宮体部漿液性腺癌のゲノム解析と新治療開発 (2015)
  • Author(s): 馬場 長、小西郁生
  • Journal Title: 臨床婦人科産科 Volume: 69 Pages: 81-7
• [Journal Article] 【子宮内膜癌治療の最前線】 進行、再発子宮内膜癌に対する治療戦略 (2015)
  • Author(s): 馬場 長、水野 林、小西郁生
  • Journal Title: 産婦人科の実際 Volume: 64 Pages: 651-8
• [Presentation] 難治性子宮体癌における治療ターゲットの探索 (2015)
  • Author(s): 馬場 長
  • Organizer: 第6回金沢大学学際科学実験センターシンポジウム
  • Place of Presentation: 金沢大学 十全記念スタジオ
  • Year and Date: 2015-11-13 – 2015-11-13
  • Invited
• [Presentation] 高悪性度子宮体癌のドライバー遺伝子はSTAT1か? (2015)
  • Author(s): 馬場 長、Budiman Kharma、曽 翔、姜 賢淑、松村 謙臣、濱西 潤三、安彦 郁、山口 建、村上 隆介、万代 昌紀、David Hunstman、小西 郁生
  • Organizer: 第53回日本癌治療学会
  • Place of Presentation: 国立京都国際会館
  • Year and Date: 2015-10-29 – 2015-10-31
• [Presentation] 子宮体部癌肉腫はMRIにおける造影不良域が予後因子となる (2015)
  • Author(s): 井上 彩美、山口 建、馬場 長、滝 真奈、安彦 郁、濱西 潤三、吉岡 弓子、越山 雅文、近藤 英治、松村 謙臣、小西 郁生
  • Organizer: 第53回日本癌治療学会
  • Place of Presentation: 国立京都国際会館
  • Year and Date: 2015-10-29 – 2015-10-31
• [Presentation] Integrative analysis identify STAT1 pathway as an oncogenic driver in Serous Papillary Endometrial Cancers (2015)
  • Author(s): Budiman Kharma, Tsukasa Baba, Xiang Zheng, Noriomi Matsumura, Kaoru Abiko, Ryusuke Murakami, Junzo Hamanishi, Ken Yamaguchi, Masaki Mandai, Ikuo Konishi
  • Organizer: 第74回日本癌学会学術総会
  • Place of Presentation: 名古屋国際会議場
  • Year and Date: 2015-10-08 – 2015-10-10
• [Presentation] Down regulation of STAT1 confers Cisplatin sensitivity in Serous Papillary Endometrial Cancer (2015)
  • Author(s): Xiang Zeng, Budiman Kharma, Tsukasa Baba, Noriomi Matsumura, Kaoru Abiko, Junzo Hamanishi, Ken Yamaguchi, Masafumi Koshiyama, Ikuo Konishi
  • Organizer: 第74回日本癌学会学術総会
  • Place of Presentation: 名古屋国際会議場
  • Year and Date: 2015-10-08 – 2015-10-10
• [Presentation] 難治性子宮体癌における治療ターゲットの探索 (2015)
  • Author(s): 馬場 長、Budiman Kharma、曾 翔、姜 賢淑、松村謙臣、安彦 郁、濱西潤三、山口 建、越山雅文、小西郁生
  • Organizer: 第2回新潟産婦人科シンポジウム
  • Place of Presentation: 新潟大学 有壬記念館
  • Year and Date: 2015-09-14 – 2015-09-14
  • Invited
• [Presentation] 子宮体癌に対する腹腔鏡手術のあるべき姿とは？ (2015)
  • Author(s): 馬場 長、堀江昭史、松村謙臣、安彦 郁、伊藤美幸、山口 建、近藤英治、小西郁生
  • Organizer: 第55回日本産科婦人科内視鏡学会学術講演会
  • Place of Presentation: パシフィコ横浜
  • Year and Date: 2015-09-10 – 2015-09-12
  • Invited
• [Presentation] STAT1 drives tumor progression in serous papillary endometrial cancer (2015)
  • Author(s): sukasa Baba, Budiman Kharma, Noriomi Matsumura, Junzo Hamanishi, Kaoru Abiko, Ken Yamaguchi, Ikuo Konishi:
  • Organizer: GAP 2015 Conference
  • Place of Presentation: MD Anderson Cancer Center.Houston
  • Year and Date: 2015-04-14 – 2015-04-16
  • Int'l Joint Research
• [Presentation] 子宮体部癌肉腫における脈管侵襲像の病理組織学的検討 (2015)
  • Author(s): 滝 真奈, 馬場 長, 安彦 郁, 松村 謙臣, 濱西 潤三, 山口 建, 越山 雅文, 小西 郁生
  • Organizer: 第67回日本産科婦人科学会学術講演会
  • Place of Presentation: パシフィコ横浜
  • Year and Date: 2015-04-09 – 2015-04-12
• [Presentation] 術前に「低リスク」と考えられる子宮体癌に対して腹腔鏡手術を行う場合の問題点 (2015)
  • Author(s): 平山 貴裕, 馬場 長, 堀江 昭史, 安彦 郁, 松村 謙臣, 近藤 英治, 山口 建, 濱西 潤三, 吉岡 弓子, 越山 雅文, 小西 郁生
  • Organizer: 第67回日本産科婦人科学会学術講演会
  • Place of Presentation: パシフィコ横浜
  • Year and Date: 2015-04-09 – 2015-04-12