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2013 Fiscal Year Research-status Report

卵巣癌における“hot spot”変異解析に基づく新規薬剤の探索

Research Project

Project/Area Number 25462590
Research InstitutionKyoto University

Principal Investigator

松村 謙臣  京都大学, 医学(系)研究科(研究院), 准教授 (20452336)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 森 誠一  公益財団法人がん研究会, その他部局等, 研究員 (10334814)
小西 郁生  京都大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (90192062)
Project Period (FY) 2013-04-01 – 2016-03-31
Keywords卵巣癌 / 遺伝子
Research Abstract

1)卵巣癌組織の凍結組織のエクソームシークエンシングを28サンプル行い、現在解析中である。
2)卵巣癌組織120サンプルについて、TP53, PIK3CA, pERK, pAKT, ER, HNF1B, KI67、さらにARID1AをはじめとするSWI/SNF complexの7タンパク質の免疫組織染色を行い、SWI/SNF complexの発現が卵巣明細胞腺癌の予後因子になることを見いだした。
3)shRNAライブラリーを用いて、functional genomicsスクリーニングを行い、ABHD2の発現低下が卵巣癌のanoikis抵抗性に関与することを見いだした。

Current Status of Research Progress
Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

卵巣癌の遺伝子変異の検出を目的として、もともとは遺伝子を絞ってターゲットシークエンシングを行う予定であったが、エクソームシークエンシングの価格の低下もあり、エクソームシークエンシングを行った。すると、非常にそのデータのクオリティーがよく、免疫組織染色の結果とも合致していることがわかった。

Strategy for Future Research Activity

あと20サンプルほどエクソームシークエンシングを追加し、ゲノムワイドな遺伝子変異解析を行う予定としている。また、shRNAライブラリーによって見いだしたanoikis関連遺伝子であるABHD2については、さらに機能解析を進めて行く方針としている。

Expenditure Plans for the Next FY Research Funding

エクソームシークエンシングの価格低下により、当初予定していたターゲットシークエンシングを中止してエクソームシークエンシングを行うこととした。そのため、ターゲットシークエンシングにかかる予定であった諸費用を、翌年度に繰り越すこととなった。
エクソームシークエンシングを追加し、ゲノムワイドな遺伝子変異解析を行う予定。

  • Research Products

    (12 results)

All 2014 2013

All Journal Article (7 results) (of which Peer Reviewed: 7 results) Presentation (5 results)

  • [Journal Article] Two cases of recurrent ovarian clear cell carcinoma treated with sorafenib.2014

    • Author(s)
      Koshiyama M, Matsumura N, Baba T, Yamaguchi K, Yoshioka Y, Konishi I.
    • Journal Title

      Cancer Biol Ther.

      Volume: 15 Pages: 22-25

    • DOI

      10.4161/cbt.26608

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Humoral hypercalcemia caused by uterine corpus carcinosarcoma consisting of squamous cell carcinoma in its epithelial component.2014

    • Author(s)
      Takamatsu S, Matsumura N, Baba T, Mandai M, Mikami Y, Konishi I.
    • Journal Title

      J Obstet Gynaecol Res.

      Volume: 40 Pages: 263-267

    • DOI

      10.1111/jog.12136

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] An EMT spectrum defines an anoikis-resistant and spheroidogenic intermediate mesenchymal state that is sensitive to e-cadherin restoration by a src-kinase inhibitor, saracatinib (AZD0530).2013

    • Author(s)
      Huang RY, Wong MK, Tan TZ, Kuay KT, Ng AH, Chung VY, Chu YS, Matsumura N, Lai HC, Lee YF, Sim WJ, Chai C, Pietschmann E, Mori S, Low JJ, Choolani M, Thiery JP
    • Journal Title

      Cell Death Dis.

      Volume: 4 Pages: e915

    • DOI

      10.1038/cddis.2013.442.

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Recurrence of a carcinoid tumor of the ovary 13 years after the primary surgery: A case report.2013

    • Author(s)
      Amano Y, Mandai M, Baba T, Hamanishi J, Yoshioka Y, Matsumura N, Konishi I.
    • Journal Title

      Oncol Lett.

      Volume: 6 Pages: 1241-1244

    • DOI

      10.3892/ol.2013.1530

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] A novel diagnostic criterion for lymph node metastasis in cervical cancer using multi-detector computed tomography.2013

    • Author(s)
      Yamanoi K, Matsumura N, Kido A, Baba T, Hamanishi J, Yamaguchi K, Yoshioka Y, Abou Taleb H, Togashi K, Konishi I.
    • Journal Title

      Gynecol Oncol.

      Volume: 131 Pages: 701-707

    • DOI

      10.1016/j.ygyno.2013.10.014

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Functional genomics identifies five distinct molecular subtypes with clinical relevance and pathways for growth control in epithelial ovarian cancer.2013

    • Author(s)
      Tan TZ, Miow QH, Huang RY, Wong MK, Ye J, Lau JA, Wu MC, Bin Abdul Hadi LH, Soong R, Choolani M, Davidson B, Nesland JM, Wang LZ, Matsumura N, Mandai M, Konishi I, Goh BC, Chang JT, Thiery JP, Mori S.
    • Journal Title

      EMBO Mol Med.

      Volume: 5 Pages: 983-998

    • DOI

      10.1002/emmm.201201823

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Utilization of genomic signatures to identify high efficacy candidate drugs for chemo-refractory endometrial cancers.2013

    • Author(s)
      Kharma B, Baba T, Mandai M, Matsumura N, Murphy SK, Kang HS, Yamanoi K, Hamanishi J, Yamaguchi K, Yoshioka Y, Konishi I.
    • Journal Title

      Int J Cancer.

      Volume: 133 Pages: 2234-2244

    • DOI

      10.1002/ijc.28220

    • Peer Reviewed
  • [Presentation] 卵巣癌細胞におけるanoikis抵抗遺伝子の同定:ABHD2発現低下は、シスプラチン抵抗性、side population増加ももたらし、予後不良と相関する2014

    • Author(s)
      山ノ井康二、松村謙臣、安彦郁、山口建、吉岡弓子、濱西潤三、馬場長、越山雅文、小西郁生
    • Organizer
      第66回日本産科婦人科学会学術集会
    • Place of Presentation
      東京国際フォーラム
    • Year and Date
      20140418-20140420
  • [Presentation] 卵巣高異型度漿液性腺癌のmolecular subtypeを反映する新しい病理組織学的分類2014

    • Author(s)
      村上隆介、松村謙臣、吉原弘祐、濱西潤三、安彦郁、山口建、馬場長、吉岡弓子、小西郁生、榎本隆之
    • Organizer
      第66回日本産科婦人科学会学術集会
    • Place of Presentation
      東京国際フォーラム
    • Year and Date
      20140418-20140420
  • [Presentation] Role of SWI/SNF complex in Clear Cell Carcinoma of the ovary (CCC)2014

    • Author(s)
      Ken Yamaguchi, Hisham Abou-Taleb, Noriomi Matsumura, Yasuaki Amano, Koji Yamanoi, Ryusuke Murakami, Tsukasa Baba, Yumiko Yoshioka, Junzo Hamanishi, Masaki Mandai, Ikuo Konishi
    • Organizer
      第66回日本産科婦人科学会学術集会
    • Place of Presentation
      東京国際フォーラム
    • Year and Date
      20140418-20140420
  • [Presentation] Chemotherapy induces PD-L1 overexpression via NF-kB signal pathway in ovarian cancer2014

    • Author(s)
      Jin Peng, Junzo Hamanishi, Noriomi Matsumura, Kaoru Abiko, Tsukasa Baba, Ken Yamaguchi, Ikuo Konishi, Masaki Mandai
    • Organizer
      第66回日本産科婦人科学会学術集会
    • Place of Presentation
      東京国際フォーラム
    • Year and Date
      20140418-20140420
  • [Presentation] 卵巣癌腹膜播種のPD-L1発現は、間質内のリンパ球が分泌するIFN-γにより誘導される2014

    • Author(s)
      安彦郁、松村謙臣、濱西潤三、堀川直城、Jin Peng、村上隆介、山口建、馬場長、小西郁生、万代昌紀
    • Organizer
      第66回日本産科婦人科学会学術集会
    • Place of Presentation
      東京国際フォーラム
    • Year and Date
      20140418-20140420

URL: 

Published: 2015-05-28  

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