2015 Fiscal Year Annual Research Report
血管新生と免疫寛容を標的とした新しい卵巣癌治療法の開発に関する基礎研究
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25462606
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| Research Institution | Jichi Medical University |
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Principal Investigator |
嵯峨 泰 自治医科大学, 医学部, 准教授 (70360071)
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| Project Period (FY) |
2013-04-01 – 2016-03-31
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| Keywords | VASH1 / VASH2 / VEGF / PDGF / IDO / c-Met / PI3K / AKT |
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| Outline of Annual Research Achievements |
・血管新生調節因子であるVasohibin-1(VASH1)遺伝子を強制発現させた卵巣がん細胞は、コントロールに比べて細胞増殖に差はみられなかった。一方、この細胞を用いたマウス動物モデルにおいて、血管新生、腫瘍増殖、腹膜播種が抑制され、生存期間の延長がみられた(Takahashi Y, Saga Y, et al. Int J Oncol 47:2057-2063,2015)。
・VASH1強制発現はVEGFだけでなく、PDGFを産生する卵巣がんモデルマウスの血管新生、腫瘍増殖、腹膜播種をも抑制し、生存期間を延長させた(Takahashi Y, Saga Y, et al. Cancer Sci doi: 10.1111/cas.12911,2016)。
・抗VASH2モノクローナル抗体を作成した。この抗体を腹腔内に投与したところ、卵巣がんモデルマウスの血管新生、腫瘍増殖が抑制された(投稿中)。
・HGFのアンタゴニストであるNK4は、免疫抑制因子IDOの産生抑制を介して卵巣がん細胞の免疫寛容を低下させ、マウス動物モデルにおいて腫瘍増殖を抑制した。その機序として、HGFの受容体であるc-Met、さらにはその下流のシグナル伝達経路の中で、PI3K-AKT経路が関与していることを明らかにした(Wang D, Saga Y et. al. Int J Oncol 43:2303-2309,2016)。
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