異所性子宮内膜症から卵巣明細胞癌および類内膜腺癌への悪性転化機構に関する検討

2015 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 25462611
• Research Institution: Keio University
• Principal Investigator: 赤羽 智子 慶應義塾大学, 医学部, 特任助教 (40398699)
• Project Period (FY): 2013-04-01 – 2016-03-31
• Keywords: 卵巣癌

Outline of Annual Research Achievements

近年の研究より、卵巣癌は卵巣本体より発生する単一の性質をもった疾患ではなく、組織型により発癌起源細胞や発癌機序が異なることが解明されている。主な上皮性腫瘍のうち、漿液性腺癌は卵管上皮の異型細胞が卵巣本体に移行して発症するとされ、類内膜および明細胞癌は卵巣に発生する子宮内膜症嚢胞病変に含まれる異所性子宮内膜症上皮細胞が起源であり、粘液性癌は消化管または子宮頸部の癌細胞が移行して発症するなど異なることが明らかとなった。卵巣癌は婦人科腫瘍の中でも比較的進行して発見される症例が多く予後や生存率が低い。その理由として卵巣は腹腔内に存在するため、体表面からの検診や細胞採取等が困難であり、検診には向かない臓器であることがあげられる。このような背景から卵巣癌早期発見を目指した臨床応用可能な技術の開発が望まれる。
そこで本研究では、卵巣癌の発症機序について発癌起源細胞の特性を遺伝子および蛋白レベルで解析することで、患者負担が少なく卵巣癌の早期発見に有用な新規検査法の確立を目指すことを目的としている。今年度は卵巣癌の中でも最も発生頻度が高い漿液性癌に対し、卵管上皮細胞のp53蛋白発現とTP53遺伝子変異を非卵巣癌例、BRCA遺伝子変異保持者にてリスク低減両側卵管卵巣摘出術施行例（以下RRSO例）、BRCA遺伝子変異陽性で卵巣癌発症例の各症例における細胞形態学的に異型の無い卵管上皮細胞についてp53の特性を検討した。その結果、RRSO例および卵巣癌例の卵管上皮細胞には、細胞異型が無くともp53蛋白の高発現と特定部位のアミノ酸変化を伴うTP53遺伝子変異が検出され、当該遺伝子変異は同一症例の卵巣癌細胞でも検出された。本解析結果から、卵管上皮細胞には形態学的に異型はなくとも症例によって前癌病変に近い変化が起きていることが解明された。これより、卵巣癌早期発見には症例ごとに異なる個別のサーベーランスが必要であると考えられた。

Research Products

• [Journal Article] Polymorphisms of estrogen metabolism-related genes ESR1, UGT2B17, (2015)
  • Author(s): Megumi Yokota, Akira Hirasawa, Kazuya Makita, Tomoko Akahane, Kensuke Sakai, Takeshi Makabe, Yuko Horiba, Wataru Yamagami, Mariko Ogawa, Takashi Iwata, Shigehisa Yanamoto, Ryota Deshimaru, Kouji Banno, Nobuyuki Susumu, Daisuke Aoki
  • Journal Title: Prz Menopauzalny Volume: 14(3) Pages: 161-167
  • DOI: 10.5114/pm.2015.54339. Epub 2015 Sep 30
  • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
• [Journal Article] Osteoporosis is less frequent in endometrial cancer survivors with hypertriglyceridemia (2015)
  • Author(s): Akira Hirasawa, Kazuya Makita, Tomoko Akahane, Wataru Yamagami, Takeshi Makabe, Megumi Yokota, Yuko Horiba, Mariko Ogawa, Shigehisa Yanamoto, Rhota Deshimaru, Eiichiro Tominaga, Kouji Banno, Nobuyuki Susumu, Daisuke Aoki
  • Journal Title: Japanese Journal of Clinical Oncology, Volume: 45(1) Pages: 127-131
  • DOI: doi: 10.1093/jjco/hyu164. Epub 2014 Oct 16
  • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
• [Presentation] 婦人科疾患バイオバンクの現状と家族性腫瘍のスクリーニングに関する検討 (2015)
  • Author(s): 赤羽智子、平沢 晃、増田健太、真壁 健、坂井健良、吉浜智子、山上 亘、野村弘行、片岡史夫、阪埜浩司、進 伸幸、青木大輔
  • Organizer: 第1回 日本産科婦人科遺伝子診療学会
  • Place of Presentation: 長崎ブリックホール（長崎県長崎市）
  • Year and Date: 2015-12-18 – 2015-12-19
• [Presentation] 慶應義塾大学医学部産婦人科におけるバイオバンク (2015)
  • Author(s): 赤羽智子、平沢 晃、増田健太、野田朋美、西尾 浩、仲村 勝、山上 亘、森定 徹、野村弘行、片岡史夫、岩田 卓、田中京子、冨永英一郎、鈴木 淳、阪埜浩司、牧田和也、進 伸幸、青木大輔
  • Organizer: 第60回 日本人類遺伝学会
  • Place of Presentation: 京王プラザホテル（東京都新宿区）
  • Year and Date: 2015-10-14 – 2015-10-17
• [Presentation] 細胞診標本中に出現する微量細胞からの遺伝子解析 (2015)
  • Author(s): 赤羽智子、平沢 晃、冨永英一郎、青木大輔
  • Organizer: 第56回 日本臨床細胞学会総会（春期大会）
  • Place of Presentation: 松江テルサおよびくにびきメッセ（島根県松江市）
  • Year and Date: 2015-06-12 – 2015-06-14
• [Presentation] BRCA1/2遺伝子生殖細胞変異例における良性卵管上皮細胞のp53蛋白発現とTP53遺伝子変異の意義 (2015)
  • Author(s): 赤羽智子、平沢 晃、増田健太、片岡史夫、冨永英一郎、阪埜浩司、進 伸幸、田中 守、青木大輔
  • Organizer: 第67回 日本産科婦人科学会学術講演会
  • Place of Presentation: パシフィコ横浜（神奈川県横浜市）
  • Year and Date: 2015-04-10 – 2015-04-12