MMR異常が高頻度の子宮体癌における腫瘍免疫変化と抗癌剤ホルモン剤感受性との関連

2015 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 25462612
• Research Institution: Keio University
• Principal Investigator: 進 伸幸 慶應義塾大学, 医学部, 准教授 (90206459)
• Project Period (FY): 2013-04-01 – 2016-03-31
• Keywords: 子宮内膜癌 / 腫瘍免疫 / MMR / ホルモン感受性 / 黄体ホルモン療法 / 化学療法

Outline of Annual Research Achievements

子宮内膜癌発生には、estrogen刺激、p53やK-rasなどの遺伝子異常に加え、MMR異常が関連し、さらに抗がん剤感受性にも関連することが注目されている。我々は、分化度、MSI、抗がん剤感受性、黄体ホルモン感受性などについて検索した。結果①（Suemori T. Int J Gynecol Cancer, 2015）: MSI陽性症例は低分化傾向を示し、腫瘍浸潤CD8陽性リンパ球(TIL)数が有意に高値であり、COX-2高発現例ではTIL数は有意に低値であった。MSI陽性例においてもCOX-2高発現例は予後不良で、COX-2発現はMSI-高TIL数による腫瘍免疫を抑制する可能性を示した。
また、世界でもhigh volumeの症例数（異型増殖症AEHCと高分化子宮体癌ECG1を併せて200例超）を対象として妊孕性温存黄体ホルモンMPA療法を施行した。結果②（Yamagmi W. J Obstet Gynaecol Res, 2015）: MRI上筋層浸潤が疑われたAEHCまたはECG1合併のAPAM症例においては、TCRで筋層浸潤が否定され妊娠に至った3例の経験から、安易な子宮全摘は避ける必要があることを初めて指摘した。結果③（Susumu N. 19th ESGO, 2015）: AEHCやECG1の214例にMPA療法を施行し、再発後に反復治療を施行した症例でも安全に治療を遂行でき、計62例で83回の妊娠を得た。重複癌の発生頻度は7.5%であり、反復治療にて重複癌発生頻度が上昇しないことを初めて示した。結果④（Inoue O. Reprod Biol Endocrinol, 2016）:　MPA療法後の妊娠症例45例と、非妊娠53例のコホートを後方視的に多変量解析にて解析し、掻爬回数やMPA投与期間は妊娠へ影響を与えていないことを初めて示した。

Research Products

• [Journal Article] Retrospective Analysis on the Feasibility and Efficacy of Docetaxel-Cisplatin Therapy for Recurrent Endometrial Cancer. (2016)
  • Author(s): Ninomiya T, Yamagami W, Susumu N, Makabe T, Sakai K, Wada M, Takigawa A, Chiyoda T, Nomura H, Kataoka F, Hirasawa A, Banno K, Aoki D.
  • Journal Title: Anticancer Res. Volume: 36 Pages: 1751-1758
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Prognostic factors in patients with uterine carcinosarcoma: a multi-institutional retrospective study from the Japanese Gynecologic Oncology Group. (2016)
  • Author(s): Harano K, Hirakawa A, Yunokawa M, Nakamura T, Satoh T, Nishikawa T, Aoki D, Ito K, Ito K, Nakanishi T, Susumu N, Takehara K, Watanabe Y, Watari H, Saito T.
  • Journal Title: Int J Clin Oncol. Volume: 21 Pages: 168-176
  • DOI: 10.1007/s10147-015-0859-7
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Optimal cytoreductive surgery in patients with advanced uterine carcinosarcoma: A multi-institutional retrospective study from the Japanese gynecologic oncology group. (2016)
  • Author(s): Harano K, Hirakawa A, Yunokawa M, Nakamura T, Satoh T, Nishikawa T, Aoki D, Ito K, Ito K, Nakanishi T, Susumu N, Takehara K, Watanabe Y, Watari H, Saito T
  • Journal Title: Gynecol Oncol. Volume: 22 Pages: 未
  • DOI: 10.1016/j.ygyno.
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] The importance of para-aortic lymph nodes in sentinel lymph node mapping for endometrial cancer by using hysteroscopic radio-isotope tracer injection combined with subserosal dye injection: Prospective study. (2016)
  • Author(s): Kataoka F, Susumu N, Yamagami W, Kuwahata M, Takigawa A, Nomura H, Takeuchi H, Nakahara T, Kameyama K, Aoki D.
  • Journal Title: Gynecol Oncol. Volume: 140 Pages: 400-404
  • DOI: 10.1016/j.ygyno.2015.12.023.
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Factors affecting pregnancy outcomes in young women treated with fertility-preserving therapy for well-differentiated endometrial cancer or atypical endometrial hyperplasia. (2016)
  • Author(s): Inoue O, Hamatani T, Susumu N, Yamagami W, Ogawa S, Takemoto T, Hirasawa A, Banno K, Kuji N, Tanaka M, Aoki D.
  • Journal Title: Reprod Biol Endocrinol. Volume: 14 Pages: 2-8
  • DOI: 10.1186/s12958-015-0136-7.
  • Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
• [Journal Article] Intravenous low-grade endometrial stromal sarcoma with intracardiac extension: A CASE OF inaccurate tumor location on contrast-enhanced computed tomography. (2016)
  • Author(s): Nogami Y, Yamagami W, Maki J, Banno K, Susumu N, Tomita K, Matsubara K, Obara H, Kitagawa Y, Aoki D.
  • Journal Title: Mol Clin Oncol. Volume: 4 Pages: 179-182
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Anisakiasis mimics cancer recurrence: two cases of extragastrointestinal anisakiasis suspected to be recurrence of gynecological cancer on PET-CT and molecular biological investigation. (2016)
  • Author(s): Nogami Y, Fujii-Nishimura Y, Banno K, Suzuki A, Susumu N, Hibi T, Murakami K, Yamada T, Sugiyama H, Morishima Y, Aoki D.
  • Journal Title: BMC Med Imaging. Volume: 16 Pages: 未
  • DOI: 10.1186/s12880-016-0134-z.
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] 【産婦人科処方実践マニュアル】 子宮内膜増殖症（異型増殖症を含む） (2016)
  • Author(s): 進 伸幸, 青木大輔
  • Journal Title: 産科と婦人科 Volume: 83 Pages: 128-130
• [Journal Article] Clinicopathologic analysis with immunohistochemistry for DNA mismatch repair protein expression in synchronous primary endometrial and ovarian cancers. (2015)
  • Author(s): Kobayashi Y, Nakamura K, Nomura H, Banno K, Irie H, Adachi M, Iida M, Umene K, Nogami Y, Masuda K, Kisu I, Ueki A, Yamagami W, Kataoka F, Hirasawa A, Tominaga E, Susumu N, Aoki D
  • Journal Title: Int J Gynecol Cancer Volume: 25 Pages: 440-446
  • DOI: 10.1097/IGC.0000000000000377.
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Osteoporosis is less frequent in endometrial cancer survivors with hypertriglyceridemia. (2015)
  • Author(s): Hirasawa A, Makita K, Akahane T, Yamagami W, Makabe T, Yokota M, Horiba Y, Ogawa M, Yanamoto S, Deshimaru R, Tominaga E, Banno K, Susumu N, Aoki D
  • Journal Title: Jpn J Clin Oncol Volume: 25 Pages: 127-131
  • DOI: 10.1093/jjco/hyu164.
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] How do Japanese gynecologists view hormone replacement therapy for survivors of endometrial cancer? Japanese Gynecologic Oncology Group (JGOG) survey. (2015)
  • Author(s): Yokoyama Y, Ito K, Takamatsu K, Takehara K, Nakanishi T, Harano K, Watari H, Susumu N, Aoki D, Saito T:
  • Journal Title: Int J Clin Oncol Volume: 20 Pages: 997-1004
  • DOI: 10.1007/s10147-015-0808-5.
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Intratumoral CD8+ Lymphocyte Infiltration as a Prognostic Factor and Its Relationship With Cyclooxygenase 2 Expression and Microsatellite Instability in Endometrial Cancer. (2015)
  • Author(s): Suemori T, Susumu N, Iwata T, Banno K, Yamagami W, Hirasawa A, Sugano K, Matsumoto E, Aoki D.
  • Journal Title: Int J Gynecol Cancer Volume: 25 Pages: 1165-1172
  • DOI: 10.1097/IGC.0000000000000482
  • Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
• [Journal Article] Pathological factors associated with omental metastases in endometrial cancer. (2015)
  • Author(s): Sakai K, Yamagami W, Susumu N, Nomura H, Kataoka F, Banno K, Tsuda H, Aoki D.
  • Journal Title: Eur J Gynaecol Oncol. Volume: 36 Pages: 397-401
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Effectiveness of third-line chemotherapy in recurrent ovarian cancer patients. (2015)
  • Author(s): Yoshihama T, Chiyoda T, Kataoka F, Nomura H, Iguchi Y, Hashimoto S, Yamagami W, Tominaga E, Susumu N, Tsuda H, Aoki D.
  • Journal Title: Eur J Gynaecol Oncol. Volume: 36 Pages: 424-427
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Hysteroscopic transcervical resection is useful to diagnose myometrial invasion in atypical polypoid adenomyoma coexisting with atypical endometrial hyperplasia or endometrial cancer with suspicious myometrial invasion. (2015)
  • Author(s): Yamagami W, Susumu N, Ninomiya T, Nakadaira N, Iwasa N, Kuwahata M, Nomura H, Kataoka F, Banno K, Aoki D.
  • Journal Title: J Obstet Gynaecol Res. Volume: 41 Pages: 768-775
  • DOI: 10.1111/jog.12645
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Polymorphisms of estrogen metabolism-related genes ESR1, UGT2B17, and UGT1A1 are not associated with osteoporosis in surgically menopausal Japanese women. (2015)
  • Author(s): Yokota M, Hirasawa A, Makita K, Akahane T, Sakai K, Makabe T, Horiba Y, Yamagami W, Ogawa M, Iwata T, Yanamoto S, Deshimaru R, Banno K, Susumu N, Aoki D.
  • Journal Title: Prz Menopauzalny Volume: 14 Pages: 161-167
  • DOI: 10.5114/pm.2015.54339
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] 解剖に基づいた腹腔鏡手術のトレーニング (2015)
  • Author(s): 片岡史夫, 中平直希, 二宮委美, 今西宣晶, 進 伸幸, 平形道人, 相磯貞和, 青木大輔
  • Journal Title: 産科と婦人科 Volume: 82 Pages: 1284-1289
• [Journal Article] 【女性ヘルスケア集中講義!-次世代の女性医学の可能性を求めて-】 外来でできる婦人科がんの予防とヘルスケア指導 子宮体がんの予防とヘルスケア (2015)
  • Author(s): 進 伸幸, 平沢 晃, 山上 亘, 青木大輔
  • Journal Title: 産婦人科の実際 Volume: 64 Pages: 1741-1750
• [Journal Article] 【子宮内膜癌治療の最前線】 子宮内膜癌治療における臨床試験の現況 抗がん剤を中心に (2015)
  • Author(s): 進 伸幸, 野村弘行, 山上 亘, 片岡 史夫, 青木大輔
  • Journal Title: 産婦人科の実際 Volume: 64 Pages: 669-677
• [Journal Article] 【子宮内膜癌治療の最前線】 子宮内膜癌に対する術後補助療法 (2015)
  • Author(s): 寒河江悟, 進 伸幸
  • Journal Title: 産婦人科の実際 Volume: 64 Pages: 643-649
• [Presentation] 子宮体癌に対する腹腔鏡手術の適応という観点から見た術前診断の精度 (2016)
  • Author(s): 進 伸幸 山上 亘 野村 弘行 片岡 史夫 青木 大輔
  • Organizer: 第2回悪性腫瘍内視鏡手術セミナー
  • Place of Presentation: ホテルサンルートプラザ名古屋（愛知県名古屋市）
  • Year and Date: 2016-03-06
• [Presentation] オープンディスカッション 子宮体癌委員会子宮体癌術後再発Low-intermediate risk（LIR）症例における術後化学療法の効果に関する前方視的無作為比較試験案 (2015)
  • Author(s): 進 伸幸
  • Organizer: 第14回 JGOG総会
  • Place of Presentation: コクヨホール（東京都港区）
  • Year and Date: 2015-12-04
• [Presentation] 子宮体癌早期病変・前駆病変の臨床における病理診断・細胞診断の重要性 (2015)
  • Author(s): 進 伸幸, 山上 亘, 平沢 晃, 片岡史夫, 青木大輔
  • Organizer: 第43回 日本婦人科病理学会
  • Place of Presentation: 東京女子医大（東京都新宿区）
  • Year and Date: 2015-12-02
• [Presentation] 子宮体部漿液性腺癌の早期診断に子宮内膜細胞診が有用であった2例の検討 (2015)
  • Author(s): 坂井健良, 進 伸幸, 山上 亘, 真壁 健, 二宮委美, 南木佳子, 岩佐尚美, 中平直希, 野村弘行, 片岡史夫, 平沢 晃, 田中京子, 阪埜浩司, 青木大輔
  • Organizer: 第54回 日本臨床細胞学会秋季大会
  • Place of Presentation: 名古屋国際会議場（愛知県名古屋市）
  • Year and Date: 2015-11-21 – 2015-11-22
• [Presentation] 若年子宮体癌, および子宮内膜異型増殖症に対する妊孕性温存治療による精神的影響 (2015)
  • Author(s): 横田めぐみ, 山上 亘, 牧田和也, 進 伸幸, 青木大輔
  • Organizer: 第31回 日本女性医学学会
  • Place of Presentation: メルパルク名古屋（愛知県名古屋市）
  • Year and Date: 2015-11-07 – 2015-11-08
• [Presentation] 本格的な施行開始後3年目を迎えた子宮体癌術後患者の卵巣欠落症状に対するエストロゲン療法（ET）の現状 (2015)
  • Author(s): 牧田和也, 横田めぐみ, 堀場裕子, 山上 亘, 平沢 晃, 小川真里子, 弟子丸亮太, 柳本茂久, 阪埜浩司, 進 伸幸, 高松 潔, 青木大輔
  • Organizer: 第30回 日本女性医学学会
  • Place of Presentation: メルパルク名古屋（愛知県名古屋市）
  • Year and Date: 2015-11-07 – 2015-11-08
• [Presentation] 40歳以上の子宮体癌に対する高用量MPA療法は有用か (2015)
  • Author(s): 山上 亘, 進 伸幸, 真壁 健, 二宮委美, 和田美智子, 野村弘行, 片岡史夫, 平沢 晃, 阪埜浩司, 青木大輔
  • Organizer: 第53回 日本癌治療学会
  • Place of Presentation: 国立京都国際会館（京都府京都市）
  • Year and Date: 2015-10-29 – 2015-10-31
• [Presentation] G-CSF適正使用ガイドライン一部改訂にかかるコンセンサスミーティング 「対象患者」「放射線併用時」「FN発症頻度(婦人科がん)」における一部改訂について (2015)
  • Author(s): 進 伸幸, 西尾 浩
  • Organizer: 第53回日本癌治療学会
  • Place of Presentation: 国立京都国際会館（京都府京都市）
  • Year and Date: 2015-10-29 – 2015-10-31
• [Presentation] Investigation of double cancer arising in young patients with endometrial cancer who receive fertility-preserving hormonal therapy using medroxyprogesterone acetate. (2015)
  • Author(s): Susumu N, Yamagami W, Sakai K, Makabe T, Ninomiya T, Wada M, Ichikawa Y, Nomura H, Hirasaawa A, Kataoka F, Hirasawa A, Tominaga E, Suzuki A, Banno K, Aoki D.
  • Organizer: 19th International Meeting of The European Society of Gynaecological Oncology (ESGO).
  • Place of Presentation: ニース（フランス）
  • Year and Date: 2015-10-24 – 2015-10-27
  • Int'l Joint Research
• [Presentation] The relationship between the RI account of sentinel lymph nodes and lymph node metastasis in endometrial cancer. (2015)
  • Author(s): Sakai K, Yamagami W, Susumu N, Makabe T, Ninomiya T, Nakadaira N, Iwasa N, Wada M, Nomura H, Kataoka F, Tanaka K, Banno K, Aoki D.
  • Organizer: 19th International Meeting of The European Society of Gynaecological Oncology (ESGO)
  • Place of Presentation: ニース（フランス）
  • Year and Date: 2015-10-24 – 2015-10-27
  • Int'l Joint Research
• [Presentation] Evaluation of pre- or intra-operative diagnostic method for uterine carcinosarcoma. (2015)
  • Author(s): Makabe T, Yamagami W, Susumu N, Sakai K, Yoshihama T, Iwasa N, Nakadaira N, Ninomiya T, Wada M, Takigawa A, Nomura H, Kataoka F, Hirasawa A, Banno K, Aoki D.
  • Organizer: 19th International Meeting of The European Society of Gynaecological Oncology (ESGO)
  • Place of Presentation: ニース（フランス）
  • Year and Date: 2015-10-24 – 2015-10-27
  • Int'l Joint Research
• [Presentation] Ⅰ期、Ⅱ期の子宮体部類内膜腺がんにおける再発リスク因子の検討 (2015)
  • Author(s): 小塙理人, 山上 亘, 二宮委美, 坂井健良, 真壁 健, 野村弘行, 片岡史夫, 平沢 晃, 阪埜浩司, 進 伸幸, 田中 守, 青木大輔
  • Organizer: 第130回 関東連合産科婦人科学会
  • Place of Presentation: 幕張メッセ国際会議場（千葉県千葉市）
  • Year and Date: 2015-10-24 – 2015-10-25
• [Presentation] 慶應義塾大学医学部産婦人科におけるバイオバンク (2015)
  • Author(s): 赤羽智子, 平沢 晃, 増田健太, 野田朋美, 西尾 浩, 仲村 勝, 山上 亘, 森定 徹, 野村弘行, 片岡史夫, 岩田 卓, 田中京子, 冨永英一郎, 鈴木 淳, 阪埜浩司, 牧田和也, 進 伸幸, 青木大輔
  • Organizer: 第60回 日本人類遺伝学会
  • Place of Presentation: 京王プラザホテル（東京都新宿区）
  • Year and Date: 2015-10-14 – 2015-10-17
• [Presentation] Usefulness of intra-operative touch imprinting cytology of sentinel lymph nodes in endometrial cancer for improving intra-operative diagnostic accuracy. (2015)
  • Author(s): Susumu N, Yamagami W, Kataoka F, Makabe T, Sakai K, Ninomiya T, Takigawa A, Nomura H, Hirasaawa A, Banno K, Nakahara T, Kameyama K, Aoki D.
  • Organizer: 39th European Congress of Cytology.
  • Place of Presentation: ミラノ（イタリア）
  • Year and Date: 2015-09-20 – 2015-09-23
  • Int'l Joint Research
• [Presentation] 画像診断で深い筋層浸潤が否定できない若年体癌患者に対して経頸管的腫瘍切除による病理検索が妊孕性の温存の可否の判断に有用であった1例 (2015)
  • Author(s): 進 伸幸, 山上 亘, 真壁 健, 坂井健良, 二宮委美, 野村弘行, 片岡史夫, 阪埜浩司, 青木大輔
  • Organizer: 第55回 日本産科婦人科内視鏡学会学術講演会
  • Place of Presentation: 神パシフィコ横浜（神奈川県横浜市）
  • Year and Date: 2015-09-10 – 2015-09-12
• [Presentation] 当院における子宮体癌術後再発低リスク群における再発症例の検討 (2015)
  • Author(s): 坂井健良, 山上 亘, 進 伸幸, 真壁 健, 二宮委美, 岩佐尚美, 中平直希, 野村弘行, 片岡史夫, 平沢 晃, 冨永英一郎, 阪埜浩司, 青木大輔
  • Organizer: 第57回 日本婦人科腫瘍学会
  • Place of Presentation: アイーナいわて県民情報交流センター・マリオス盛岡地域交流センター（岩手県盛岡市）
  • Year and Date: 2015-08-07 – 2015-08-09
• [Presentation] 子宮癌肉腫症例における子宮内膜細胞診の検討 (2015)
  • Author(s): 真壁 健, 山上 亘, 坂井健良, 二宮委美, 和田美智子, 野村弘行, 片岡史夫, 阪埜浩まる司, 進 伸幸, 青木大輔
  • Organizer: 第56回日本臨床細胞学会総会(春期大会)
  • Place of Presentation: くにびきメッセ・松江テレサ（島根県松江市）
  • Year and Date: 2015-06-12 – 2015-06-14
• [Presentation] Clinicopathological features of endometrial cancer after tamoxifen as postoperative adjuvant therapy for breast cancer. (2015)
  • Author(s): Adachi M, Banno K, Yanokura M, Irie H, Iida M, Nakamura K, Umene K, Nogami Y, Masuda K, Ueki A, Kisu I, Yamagami W, Tominaga E, Susumu N, Aoki D
  • Organizer: 24th Asian ＆ Oceanic Congress of Obstetrics ＆ Gynaecology (AOCOG 2015)
  • Place of Presentation: サラワク（マレーシア）
  • Year and Date: 2015-06-03 – 2015-06-06
  • Int'l Joint Research
• [Presentation] 子宮体癌の予防・診断・妊孕性温存 (2015)
  • Author(s): 進 伸幸
  • Organizer: 第525回 横浜市産婦人科医会平成27年6月例回研究会
  • Place of Presentation: 横浜市健康福祉総合センター（神奈川県横浜市）
  • Year and Date: 2015-05-25
  • Invited
• [Presentation] 子宮体癌診療のupdate -予防、診断、手術、化学療法、妊孕性温存療法- (2015)
  • Author(s): 進 伸幸
  • Organizer: 道南産科婦人科医会学術講演会
  • Place of Presentation: ベルクラシック（北海道函館市）
  • Year and Date: 2015-05-15
  • Invited
• [Presentation] Is repeated fertility-preserving hormonal therapy using medroxyprogesterone acetate acceplable for young patients with recurrent endomatrisl cancer or atypical hyperplasia? (2015)
  • Author(s): Sakai K, Susumu N, Makabe T, Ninomiya T, Yamagami W, Ichikawa Y, Nomura H, Kataoka F, Hirasawa A, Banno K, Tanaka M, Aoki D
  • Organizer: 第67回 日本産科婦人科学会
  • Place of Presentation: パシフィコ横浜（神奈川県横浜市）
  • Year and Date: 2015-04-09 – 2015-04-12
• [Book] 産科婦人科疾患 最新の治療 2016-2018 (2016)
  • Author(s): 編集： 吉川史隆、倉智博久、平松祐司 分担著者：進 伸幸
  • Total Pages: 356
  • Publisher: 南江堂
• [Book] 患者さんとご家族のための 子宮頸がん 子宮体がん 卵巣がん 治療ガイドライン (2016)
  • Author(s): 編集：日本婦人科腫瘍学会 分担著者：進 伸幸
  • Total Pages: 250
  • Publisher: 金原出版
• [Book] NHKテレビテキスト きょうの健康 (2015)
  • Author(s): 分担著者：進 伸幸
  • Total Pages: 146
  • Publisher: NHK出版
• [Book] G-CSF適正使用ガイドライン 2013年版 Ver.2 (2015)
  • Author(s): 一般社団法人 日本癌治療学会
  • Total Pages: 92
  • Publisher: 金原出版