2015 Fiscal Year Annual Research Report
内耳幹細胞ホーミング機構を応用した遺伝性難聴への多能性幹細胞治療法の開発
Project/Area Number |
25462653
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Research Institution | Juntendo University |
Principal Investigator |
神谷 和作 順天堂大学, 医学部, 准教授 (10374159)
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Project Period (FY) |
2013-04-01 – 2016-03-31
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Keywords | 遺伝性難聴 / 難聴モデル動物 / コネキシン26 / 幹細胞ホーミング / 内耳細胞治療 |
Outline of Annual Research Achievements |
我々は遺伝性難聴で最も高頻度に発生するコネキシン26遺伝子変異の遺伝子改変モデル動物を開発し、その病態を明らかにするとともに(Kamiya et al., 2014, J Clin Invest)、これらの聴力改善を目指した遺伝性難聴の幹細胞治療法の開発を進めてきた(Kamiya et al., 2007, Am J Pathol)。内耳細胞治療において作製された細胞を蝸牛組織の異常部位へ直接挿入することは蝸牛の構造上困難であり、適切な箇所に幹細胞を導入できる細胞誘導システムが必須であると考えられる。我々は実験的に誘発した蝸牛線維細胞損傷部において、他臓器における幹細胞ホーミング因子とされるMCP1およびSDF1が高発現することを発見した。さらに間葉系幹細胞の培養下でMCP1およびSDF1での前処置を行ったところ、それらの受容体であるCCR2およびCXCR4の発現量が定量的RT-PCRにより有意に上昇することが確認できた。更にフローサイトメトリー分析により間葉系細胞の細胞表面のCCR2およびCXCR4を高発現する細胞数が有意に上昇することも確認できた。同処置により内耳への誘導効率が増強された骨髄間葉系幹細胞を作製することが可能となった。 さらに我々はマウスiPS細胞から分化誘導した内耳前駆細胞においても同様の処置を行ったとことろ、間葉系幹細胞と同様にホーミング因子受容体の発現上昇が確認できた。
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Research Products
(19 results)
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[Journal Article] Deformation of the Outer Hair Cells and the Accumulation of Caveolin-2 in Connexin 26 Deficient Mice.2015
Author(s)
Anzai, T., Fukunaga, I., Hatakeyama, K., Fujimoto, A., Kobayashi, K., Nishikawa, A., Aoki, T., Noda, T., Minowa, O., Ikeda, K., and Kamiya, K
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Journal Title
PloS one
Volume: 10
Pages: e0141258
DOI
Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
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[Journal Article] Perinatal Gjb2 gene transfer rescues hearing in a mouse model of hereditary deafness.2015
Author(s)
Iizuka, T., Kamiya, K., Gotoh, S., Sugitani, Y., Suzuki, M., Noda, T., Minowa, O., and Ikeda, K.
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Journal Title
Human molecular genetics
Volume: 24
Pages: 3651-3661
DOI
Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
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[Presentation] Differentiation of mouse iPS cell into Cx26-positive cell and formation of inter cellular Cx26-gap junction plaque2016
Author(s)
Ichiro Fukunaga, Kaori Hatakeyama,Toru Aoki, Atena Nishikawa, Ayumi Fujimoto, Katsuhisa Ikeda, Kazusaku Kamiya
Organizer
Association for Research in Otolaryngology (ARO), 39th Annual MidWinter Meeting
Place of Presentation
Manchester Grand Hyatt, SanDiego,CA, USA
Year and Date
2016-02-20 – 2016-02-24
Int'l Joint Research
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[Presentation] Induction of iPS cell differentiation into Connexin26 positive cells with gap junction plaques using cochlear feeder cell2016
Author(s)
Ayumi Fujimoto, Ichiro Fukunaga, Kaori Hatakeyama, Toru Aoki, Atena Nishikawa, Katsuhisa Ikeda, Kazusaku Kamiya
Organizer
Association for Research in Otolaryngology (ARO), 39th Annual MidWinter Meeting
Place of Presentation
Manchester Grand Hyatt, SanDiego,CA, USA
Year and Date
2016-02-20 – 2016-02-24
Int'l Joint Research
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[Presentation] Cochlear gap junction plaque, stabilized macromolecular complex composed of specific connexins2015
Author(s)
Kazusaku Kamiya, Ichiro Fukunaga, Kaori Hatakeyama, Toru Aoki, Ayumi Fujimoto, Atena Nishikawa ,Takashi Anzai, Osamu Minowa, Katsuhisa Ikeda
Organizer
52nd Inner Ear Biology Workshop
Place of Presentation
Campus of the Catholic University of Rome, Italy
Year and Date
2015-09-12 – 2015-09-15
Int'l Joint Research
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