2015 Fiscal Year Annual Research Report
好酸球性副鼻腔炎の病態形成における肥満細胞の役割に関する研究
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25462660
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| Research Institution | University of Fukui |
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Principal Investigator |
高林 哲司 福井大学, 医学部附属病院, 講師 (70397272)
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| Project Period (FY) |
2013-04-01 – 2016-03-31
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| Keywords | 好酸球性副鼻腔炎 / 肥満細胞 / Tryptase / Chymase / Carboxypeptidase A3 / 鼻茸 / 気道上皮 / IL-33 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
好酸球性副鼻腔炎は鼻粘膜への著しい好酸球の浸潤を特徴とした難治性の疾患で、ここ１０数年でわが国をはじめ世界規模で増加傾向にある疾患である。本疾患の治療はいかに鼻粘膜の過度な浮腫をコントロールできるかにかかっている。我々は、これまでに好酸球性副鼻腔炎の鼻粘膜上皮に肥満細胞の浸潤が増加し、それらのプロテアーゼの発現パターンがこれまでの分類に当てはまらないユニークな型である事を明らかにした。気道上皮はアレルギー炎症の形成に大きく関与するため鼻粘膜上皮に浸潤しフェノタイプを変化させた肥満細胞がどのように本疾患に関与しているのかを検討した。
気道上皮が産生するサイトカインでアレルギー炎症に関与する可能性があるIL-33, TSLP, IL-25の肥満細胞への影響を観察するためにヒト末梢血幹細胞から分化させて作成した肥満細胞を作成した。この検討によって気道上皮が産生するサイトカインが培養肥満細胞におけるプロテアーゼの発現パターンを変化させることが分かった。さらに刺激によって変化した肥満細胞のフェノタイプは好酸球性副鼻腔炎で鼻粘膜上皮に浸潤している肥満細胞と同様にTryptase(+),CPA3(+), Chymase(-)であった。Chymaseは炎症性サイトカインの分解や組織の線維化を誘導する働きがあり炎症の収束に重要なプロテアーゼである。気道上皮の刺激によってフェノタイプを変化させた肥満細胞は本疾患における炎症の遷延化に関与することが示唆された。
これらの上皮系サイトカインによる肥満細胞への影響についてさらに検討を行った。その結果、組織の修復の際に形成されフィブリン網の分解を行う線溶系を制御するPAI-Iの発現が著しく増加することを明らかにした。また手術で摘出した鼻粘膜においてもPAI-1の発現が増加しており、この経路が生体内で起こっている可能性が高い。
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Research Products
(13 results)
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[Journal Article] Peripheral basophil reactivity, CD203c expression by Cryj1 stimulation, is useful for diagnosing seasonal allergic rhinitis by Japanese cedar pollen2015
Author(s)
Imoto Y, Takabayashi T, Sakashita M, Tokunaga T, Ninomiya T, Ito Y, Narita N, Yamada T, Fujieda S
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Journal Title
Immun Inflamm Dis
Volume: 3
Pages: 300-308
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] Cytokines in Chronic Rhinosinusitis. Role in Eosinophilia and Aspirin-exacerbated Respiratory Disease2015
Author(s)
Stevens WW, Ocampo CJ, Berdnikovs S, Sakashita M, Mahdavinia M, Suh L, Takabayashi T, Norton JE, Hulse KE, Conley DB, Chandra RK, Tan BK, Peters AT, Grammer LC 3rd, Kato A, Harris KE, Carter RG, Fujieda S, Kern RC, Schleimer RP
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Journal Title
Am J Respir Crit Care Med
Volume: 192
Pages: 682-694
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] Factors associated with the development and remission of allergic diseases in an epidemiological survey of high school students in Japan2015
Author(s)
Tokunaga T, Ninomiya T, Osawa Y, Imoto Y, Ito Y, Takabayashi T, Narita N, Kijima A, Murota H, Katayama I, Fujieda S
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Journal Title
Am J Rhinol Allergy
Volume: 29
Pages: 94-99
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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