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2014 Fiscal Year Research-status Report

高悪性度唾液腺癌に対するオーダーメイド治療の開発

Research Project

Project/Area Number 25462672
Research InstitutionHokkaido University

Principal Investigator

加納 里志  北海道大学, 大学病院, 助教 (00374421)

Project Period (FY) 2013-04-01 – 2016-03-31
Keywords頭頸部外科学
Outline of Annual Research Achievements

当院で治療した唾液腺癌症例の臨床検体を用いて免疫染色法にて標的分子の発現を解析したところ、EGFRは前庭の76%、HER2は20%、c-KITは38%で陽性であった。これらの発現と生存率を解析したところ、HER2陽性例は有意に予後不良であった(陽性例の5年粗生存率33.3%、陰性例の5年粗生存率83.3%、p<0.01)。さらにHER2陽性例の臨床背景を検討したところ、高齢者に有意に多く、Tステージの進行例に多く見られた。
さらに免疫染色でHER2陽性であった18症例に関して、FISH法にてHER2遺伝子増幅を検討したところ、50%で遺伝子増幅を認めた。HER2遺伝子増幅の有無と生存率を検討したところ、増幅無しでは5年粗生存率57.1%に対して、増幅有りでは0%であった(p=0.419)。
これらの結果よりHER2が唾液腺癌の腫瘍増殖に関与している可能性が高いと考えられたため、HER2の下流シグナルの解析を行った。HER2の発現が最も高頻度であった唾液腺導管癌に対して検討したところ、HER2陽性例の80%でp-Akt陽性、100%でp-mTOR陽性であり、HER2の下流シグナルであるPI3K経路の活性化を認めた。一方、HER2陰性例でも70%でp-Akt陽性、80%でp-mTOR陽性であり、その理由としてHER2以外からのシグナル活性や、PIK3CA遺伝子の変異、PTEN遺伝子の欠失が考えられた。事実、PTEN陰性はHER2陰性の60%に認めており、HER2陽性では認めなかった。さらにPTEN陰性例は陽性例に比較し予後不良であった。(陽性例の5年粗生存率39.7%、陰性例の5年粗生存率0%、p=0.042)

Current Status of Research Progress
Current Status of Research Progress

3: Progress in research has been slightly delayed.

Reason

唾液腺癌の細胞株樹立を目指しているが、細胞株が樹立されない。技術的な検討が必要。

Strategy for Future Research Activity

引き続き、唾液腺癌細胞株の樹立を目指し、その細胞株を用いて、発癌に関する基礎的研究を進める。また、臨床検体を用いて、次世代シークエンサーを使った遺伝子変異の網羅的解析も予定している。
さらに、これら基礎的知見に基づいたHER2をターゲットにした臨床試験も計画中である。

Causes of Carryover

遺伝子変異の実験が来年度に持ち越しとなったため予定より経費が生じなかった。

Expenditure Plan for Carryover Budget

次年度は、細胞培養実験や遺伝子変異解析など予定しているため、次年度使用額及び翌年度請求助成金を使用する計画である。

  • Research Products

    (7 results)

All 2015 2014

All Journal Article (2 results) (of which Peer Reviewed: 2 results,  Acknowledgement Compliant: 1 results) Presentation (5 results)

  • [Journal Article] Effect of local extension sites on survival in locally advanced maxillary sinus cancer.2014

    • Author(s)
      Kano S, Hayashi R, Homma A, Matsuura K, Kato K, Kawabata K, Monden N, Hasegawa Y, Onitsuka T, Fujimoto Y, Iwae S, Okami K, Matsuzuka T, Yoshino K, Fujii M.
    • Journal Title

      Head Neck

      Volume: 36 Pages: 1567-1572

    • DOI

      10.1002/hed.23483.

    • Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
  • [Journal Article] 原発不明頸部リンパ節転移におけるヒト乳頭腫ウイルスの解析2014

    • Author(s)
      加納 里志, 本間 明宏, 鈴木 清護, 畠山 博充, 古沢 純, 水町 貴諭, 坂下 智博, 折舘 伸彦, 福田 諭
    • Journal Title

      頭頸部癌

      Volume: 40 Pages: 344-348

    • Peer Reviewed
  • [Presentation] 多施設共同による唾液腺導管癌の後方視的観察研究と新たな臨床試験2015

    • Author(s)
      加納里志、多田雄一郎、花澤豊行、大塚邦憲、清水顕、大上研二、佐藤雄一郎、長尾俊
    • Organizer
      第41回北海道頭頸部腫瘍研究会
    • Place of Presentation
      北海道がんセンター(札幌市)
    • Year and Date
      2015-02-28
  • [Presentation] 多施設共同による唾液腺導管癌に対するHER2発現解析と新たな臨床試験2014

    • Author(s)
      加納里志、多田雄一郎、花澤豊行、今西順久、清水顕、大上研二、佐藤雄一郎、長尾俊孝
    • Organizer
      日本耳鼻咽喉科学会第210回北海道地方部会
    • Place of Presentation
      札幌医科大学(札幌市)
    • Year and Date
      2014-10-12
  • [Presentation] Genetic and Expression Analysis of HER2 in Salivary Duct Carcinoma2014

    • Author(s)
      Kano S, Homma A,Hatakeyama H,Furusawa J, Mizumachi T, Sakashita T,Fukuda S
    • Organizer
      IFHNOS 5th World Congress
    • Place of Presentation
      The Marriott Marquis Square(New York,USA)
    • Year and Date
      2014-07-27 – 2014-07-30
  • [Presentation] 唾液腺導管癌におけるHER2下流シグナルの解析2014

    • Author(s)
      加納里志、本間明宏、畠山博充、古沢純、水町貴諭、坂下智博、福田諭
    • Organizer
      第38回日本頭頸部癌学会
    • Place of Presentation
      東京ファッションタウンビル(東京都)
    • Year and Date
      2014-06-12 – 2014-06-13
  • [Presentation] 多施設共同による唾液腺導管癌の後方視的観察研究-救済治療の課題と今後の展望-2014

    • Author(s)
      加納里志、多田雄一郎、花澤豊行、今西順久、清水顕、大上研二、佐藤雄一郎、長尾俊孝
    • Organizer
      第115回日本耳鼻咽喉科学会
    • Place of Presentation
      ヒルトン福岡シーホーク(福岡市)
    • Year and Date
      2014-05-14 – 2014-05-17

URL: 

Published: 2016-05-27  

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