2015 Fiscal Year Annual Research Report
マイクロアレイを用いたHPV関連頭頸部発癌と予後に関わるマイクロRNA異常解析
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25462673
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| Research Institution | Tohoku University |
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Principal Investigator |
石田 英一 東北大学, 医学(系)研究科(研究院), 非常勤講師 (50644811)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
小川 武則 東北大学, 大学病院, 講師 (50375060)
堀井 明 東北大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (40249983)
齋木 由利子 東北大学, 医学(系)研究科(研究院), 助教 (80311223)
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| Project Period (FY) |
2013-04-01 – 2016-03-31
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| Keywords | HPV / ヒト乳頭腫ウイルス / 鼻副鼻腔癌 / 鼻副鼻腔内反性乳頭腫 / 中咽頭癌 / マイクロRNA |
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| Outline of Annual Research Achievements |
鼻副鼻腔乳頭腫と扁平上皮癌（SCC)合併例におけるヒトパピローマウイルス（HPV）の関与を検討した。SCCおよび内反性乳頭腫単独症例を比較対象としてパラフィン検体を用いてp16免疫染色、in situ hybridization（ISH）、PCRによるHPV検索などによる検討を重ねた結果、高リスク型HPVであるタイプ16が鼻副鼻腔癌発生に関与する可能性が示唆された。その一方でHPV関連鼻副鼻腔癌のバイオマーカーとしてのp16の役割や、HPV関連癌の放射線化学療法に対する感受性などの臨床的特徴においては、強く関連が証明されている中咽頭癌程の相関が見られなかった。鼻副鼻腔癌症例におけるp16やHPV関連癌の臨床的意義解釈には更なる検討が必要と考えられた。
中咽頭癌のパラフィン検体から抽出したマイクロRNAでマイクロアレイを行い、HPV感染有無別等にマイクロRNAプロファイリングを施行した。in vitroで候補マイクロRNAの強制発現並びにRNAiを用いた増殖能や表現形の評価実験を行ったが、有意な機能や形態変化を来しうるマイクロRNAの特定までには至らなかった。
また、近年、悪性黒色腫や肺癌等で次々に臨床応用され、各種固形癌における役割解明の需要が急激に高まりつつある時代背景を受けて、免疫チェックポイント分子にも注目し、HPV関連中咽頭癌および非関連癌との間で発現パターンや発現率の差を検討した。その結果、本邦の検体においては欧米からの報告とは異なった傾向が確認され、今後、地域や人種差を考慮した臨床適用判断が必要となる可能性が示唆された。
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[Journal Article] Identification of the murine H-2D(b) and human HLA-A*0201 MHC class I-restricted HPV6 E7-specific cytotoxic T lymphocyte epitopes2016
Author(s)
Peng S, Mattox A, Best SR, Barbu AM, Burns JA, Akpeng B, Jeang J, Yang B, Ishida E, Hung CF, Wu TC, Pai SI
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Journal Title
Cancer Immunology, Immunotherapy
Volume: 65
Pages: 261-271
DOI
Peer Reviewed / Int'l Joint Research
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[Journal Article] Acquisition of chemoresistance to gemcitabine is induced by a loss-of-function missense mutation of DCK2015
Author(s)
Nakano T, Saiki Y, Kudo C, Hirayama A, Mizuguchi Y, Fujiwara S, Soga T, Sunamura M, Matsumura N, Motoi F, Unno M, Horii A
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Journal Title
Biochemical and Biophysical Research Communications
Volume: 464
Pages: 1084-1089
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] An integrated genome-wide approach to discover deregulated microRNAs in non-small cell lung cancer: Clinical significance of miR-23b-3p deregulation2015
Author(s)
Begum S, Hayashi M, Ogawa T, Jabboure FJ, Brait M, Izumchenko E, Tabak S, Ahrendt SA, Westra WH, Koch W, Sidransky D, Hoque MO
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Journal Title
Scientific Reports
Volume: 5
Pages: 13236
DOI
Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
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[Presentation] The role of Human papilloma virus type 16 associated with malignant transformation of sinonasal squamous cell carcinoma2016
Author(s)
Takenori Ogawa,Eiichi Ishida,Kenjiro Higashi,Yuriko Saiki,Shun Sagai,Ayako Nakanome,Akira Okoshi,Masayuki Shirakura,Yukio Katori,Akira Horii
Organizer
World Skull Base 2016
Place of Presentation
Osaka, Osaka international convention center
Year and Date
2016-06-14 – 2016-06-17
Int'l Joint Research
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