2014 Fiscal Year Research-status Report
機能性RNA分子ネットワーク解析による下咽頭癌の新規治療戦略の確立
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25462676
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| Research Institution | Chiba University |
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Principal Investigator |
吉川 直子 千葉大学, 医学部附属病院, 特任助教 (50400924)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
関 直彦 千葉大学, 医学(系)研究科(研究院), 准教授 (50345013)
花澤 豊行 千葉大学, 医学(系)研究科(研究院), 准教授 (90272327)
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| Project Period (FY) |
2013-04-01 – 2016-03-31
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| Keywords | 下咽頭癌 / ｍｉｃｒｏＲＮＡ |
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| Outline of Annual Research Achievements |
近年、ヒトゲノム中には、蛋白をコードしない機能性RNAが多数存在し、転写されている事が判明した。その中で、マイクロRNAに分類されるRNA分子は、蛋白コード遺伝子の発現を負に制御する事から注目されている。１種のマイクロRNAは、数十から数百種類の蛋白コード遺伝子の発現を制御しており、ゲノム中の遺伝子の半数は、マイクロRNAの制御を受けている。したがって、マイクロRNAの発現異常は細胞内の分子ネットワークの破綻を誘発し、ヒト癌を含む疾患の発症や進展に関与する。本研究目的は、下咽頭癌「癌抑制型マイクロRNA」の探索と、下咽頭癌で活性化されている分子経路を探索する事である。
本研究では、下咽頭癌で発現低下していた31種のマイクロRNAの中で、下咽頭癌細胞株FaDuの増殖を最も強く抑制していたmiR-504に注目して解析を行った。miR-504を核酸導入すると、他の頭頸部癌細胞株（SAS、HSC3）においても増殖の抑制が認められた。また、BrdUを用いたFACSの解析から、miR-504はFaDuにおいてG1アレストを誘導する事が明らかとなった。更に、miR-504の標的分子候補として、細胞周期に関わる遺伝子群（RB1、CDK6、CDC23およびCCND1）が明らかとなった。下咽頭癌臨床検体23例でこれらの遺伝子の発現を定量PCRで測定すると、CDK6は癌部で有意に発現が上昇し、かつmiR-504の発現と負の相関を持つ事が明らかとなった。CDK6のタンパクレベルでの発現はmiR-504の導入により抑制される事がWestern blotから明らかになった。以上の結果から、下咽頭癌において、miR-504はCDK6を制御する下咽頭癌・癌抑制型マイクロRNAとして機能する事が明らかとなった。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
下咽頭癌における癌抑制型miR-504と細胞周期に関与する標的遺伝子CDK6に関して、さらに詳細な解析を行い、下咽頭癌臨床検体におけるmiR-504とCDK6の負の相関関係、miR-504によるCDK6のタンパクレベルでの発現抑制が明らかになった。
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| Strategy for Future Research Activity |
今後の目標は、miR-504のIn vivo解析を施行し、動物モデルにおける癌抑制機能を証明する事である。
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| Causes of Carryover |
端数の為
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| Expenditure Plan for Carryover Budget |
端数と次年度を合わせて使用予定
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[Journal Article] MicroRNA expression signature of oral squamous cell carcinoma: functional role of microRNA-26a/b in the modulation of novel cancer pathways.2015
Author(s)
Fukumoto I, Hanazawa T, Kinoshita T, Kikkawa N, Koshizuka K, Goto Y, Nishikawa R, Chiyomaru T, Enokida H, Nakagawa M, Okamoto Y, Seki N.
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Journal Title
Br J Cancer
Volume: 112
Pages: 891-900
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] Identification of tumour suppressive microRNA-451a in hypopharyngeal squamous cell carcinoma based on microRNA expression signature.2014
Author(s)
Fukumoto I, Kinoshita T, Hanazawa T, Kikkawa N, Chiyomaru T, Enokida H, Yamamoto N, Goto Y, Nishikawa R, Nakagawa M, Okamoto Y, Seki N.
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Journal Title
Br J Cancer
Volume: 111
Pages: 386-94
DOI
Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
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