2015 Fiscal Year Annual Research Report
機能性RNA分子ネットワーク解析による下咽頭癌の新規治療戦略の確立
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25462676
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Research Institution | Chiba University |
Principal Investigator |
吉川 直子 千葉大学, 医学部附属病院, 特任助教 (50400924)
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Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
関 直彦 千葉大学, 医学(系)研究科(研究院), 准教授 (50345013)
花澤 豊行 千葉大学, 医学(系)研究科(研究院), 准教授 (90272327)
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Project Period (FY) |
2013-04-01 – 2016-03-31
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Keywords | 下咽頭癌 / マイクロRNA / がん抑制遺伝子 |
Outline of Annual Research Achievements |
下咽頭癌臨床検体を用いたマイクロアレイ解析から、癌抑制型microRNAプロファイルを作成した。下咽頭癌で発現低下しているmiR-504は癌抑制機能をもつのではないか、と推測されたが、これまでに、miR-504は癌抑制遺伝子P53を制御する癌遺伝子型microRNAと報告されている。 miR-504 を癌細胞株(FaDu、SAS、HSC3、HCT116 colon carcinoma cells (p53+/+ and p53-/-))に核酸導入することで、細胞増殖・細胞周期を抑制することを確認した。miR-504は癌抑制機能をもつことを見出した。また、ゲノム科学的な手法と in silico 解析を用い、miR-504 が標的とする癌遺伝子として、細胞周期に関与するCDK6を同定した。細胞株において、miR-504がCDK6の発現を抑制することを確認した。さらに下咽頭癌臨床検体においてmiR-504の発現低下、CDK6の発現上昇、両者の発現の逆相関を確認した。 下咽頭癌において、miR-504の発現低下により標的遺伝子CDK6が過剰発現する、分子機構の一端が明らかになった。microRNAプロファイルから癌抑制型 microRNAを見出すことで、また新たな下咽頭癌分子ネットワークを解明することが可能であった。癌抑制型microRNA を基点とした解析により、癌細胞の増殖や転移に関わる複雑な分子ネットワークの一端が明らかとなり、microRNA/mRNA新規ネットワークの描出により今後の治療戦略のヒントが得られると確信した。
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Research Products
(1 results)
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[Journal Article] Tumor-suppressive microRNAs (miR-26a/b, miR-29a/b/c and miR-218) concertedly suppressed metastasis-promoting LOXL2 in head and neck squamous cell carcinoma.2016
Author(s)
Fukumoto I, Kikkawa N, Matsushita R, Kato M, Kurozumi A, Nishikawa R, Goto Y, Koshizuka K, Hanazawa T, Enokida H, Nakagawa M, Okamoto Y, Seki N.
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Journal Title
J Hum Genet.
Volume: 61
Pages: 109-118
DOI
Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant