2015 Fiscal Year Annual Research Report
間葉上皮転換（MET）誘導による頭頸部癌転移抑制と癌幹細胞形質制御の研究
| Project/Area Number |
25462692
|
|---|
| Research Institution | Keio University |
|---|
Principal Investigator |
今西 順久 慶應義塾大学, 医学部, 講師(非常勤) (80255538)
|
|---|
| Project Period (FY) |
2013-04-01 – 2016-03-31
|
| Keywords | 頭頸部扁平上皮癌 / EMT（上皮間葉転換） / 癌幹細胞 / E-cadherin / Cox2 / Flt-4 / 頸部リンパ節転移 / 唾液腺癌 |
|---|
| Outline of Annual Research Achievements |
1) E-cadherin低発現頭頸部扁平上皮癌（HNSCC）細胞に対し，選択的Cox2阻害によるEMT抑制を介した抗腫瘍効果が示唆された。舌SCC症例において，Cox2とE-cad転写抑制因子の発現亢進およびE-cad発現低下の臨床的悪性度の進行との相関を認めた。
2) 舌SCC細胞において，SP細胞ではnon-SP細胞に比べ転写因子Oct3/4，Nanogの発現，および遊走能・浸潤能が高かった。Stage I/II舌SCC症例において，後発頸部リンパ節（LN）転移の独立相関因子はOct3/4発現と静脈侵襲であった。
3) Flt-4発現HNSCC細胞において，Flt-4刺激／阻害によるCNTN-1とVEGF-C自身の発現亢進／抑制を介した増殖能・遊走能の亢進／抑制を認め，即ちVEGF-Cの癌細胞自身に対するautocrine機構の存在が示唆された。舌SCC症例において，癌細胞のFlt-4発現は頸部LN転移の独立規定因子であった。
4) 頭頸部腺様嚢胞癌の臨床検討で5年/10年疾患特異的生存率（CSS）は73.9%/62.4%，5年/10年非担癌生存率（DFS）は64.3%/59.7%で，独立予後因子はCSSでは神経周囲浸潤，DFSでは切除断端であった。
5) 唾液腺導管癌の自施設臨床検討において，3年DFS/CSSは29.2%/72.7%，DFSの独立予後因子は年齢とT分類で，HER2およびAR発現陽性率は50％および100%でいずれも予後との相関は認めなかった。多施設共同の141例の検討において，3年粗生存率（OS）/DFSは70.5%/38.2%，独立予後因子はOSでは年齢とN因子，DFSでは亜部位とN2以上で，最頻再発様式は遠隔転移（39%）であった。
6) 咽頭SCC細胞において，選択的Cox2およびPGE2受容体阻害により，EMT抑制を介した遊走能抑制が認められた。
|
-
[Journal Article] Clinical outcomes and prognostic factors for salivary duct carcinoma: a multi-institutional analysis of 141 patients2016
Author(s)
Otsuka K, Imanishi Y, Tada Y, Kawakita D, Kano S, Tsukahara K, Shimizu A, Ozawa H, Okami K, Sakai A, Sato Y, Ueki Y, Sato Y, Hanazawa T, Chazono H, Ogawa K, Nagao T
-
Journal Title
Ann Surg Oncol
Volume: 23
Pages: 2038-2045
DOI
Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
-
[Journal Article] Expression of Oct3/4 and Nanog in the head and neck squamous carcinoma cells and its clinical implications for delayed neck metastasis in stage I/II oral tongue squamous cell carcinoma2015
Author(s)
Habu N, Imanishi Y, Kameyama K, Shimoda M, Tokumaru Y, Sakamoto K, Fujii R, Shigetomi S, Otsuka K, Sato Y, Watanabe Y, Ozawa H, Tomita T, Fujii M, Ogawa K
-
Journal Title
BMC Cancer
Volume: 15
Pages: 730
DOI
Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
-
[Presentation] Expression of stem cell markers Oct3/4 and Nanog in the head and neck squamous carcinoma cells and its clinical implications for delayed neck metastasis in stage I/II tongue squamous cell carcinoma2016
Author(s)
Noboru Habu, Yorihisa Imanishi, Kaori Kameyama, Masayuki Shimoda, Yutaka Tokumaru, Koji Sakamoto, Ryoichi Fujii, Seiji Shigetomi, Kuninori Otsuka, Yoichiro Sato, Yoshihiro Watanabe, Hiroyuki Ozawa, Toshiki Tomita, Masato Fujii, Kaoru Ogawa
Organizer
American Association for Cancer Research (AACR) 2016 Annual Meeting
Place of Presentation
New Orleans (USA)
Year and Date
2016-04-19
Int'l Joint Research
-
-
-
-
-
-
-
