HPV陽性頭頸部癌におけるDNAメチル化を指標とした発癌メカニズムの解明

2014 Fiscal Year Research-status Report

• Project/Area Number: 25462700
• Research Institution: 独立行政法人国立病院機構(東京医療センター臨床研究センター)
• Principal Investigator: 徳丸 裕 独立行政法人国立病院機構(東京医療センター臨床研究センター), 聴覚平衡覚研究部, 医師 (60245579)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 藤井 正人 独立行政法人国立病院機構(東京医療センター臨床研究センター), 聴覚平衡覚研究部, 部長 (70129633)
• Project Period (FY): 2013-04-01 – 2017-03-31
• Keywords: ヒト乳頭腫ウイルス / 頭頸部癌 / メチル化

Outline of Annual Research Achievements

頭頸部癌においてHPVの感染やTP53遺伝子変異は重要な働きをしていると考えられる。今回我々は、中・下咽頭癌、喉頭癌についてHPVおよびTP53遺伝子の解析を行い、予後との関連を検討した。
対象は当科にて化学放射線療法を施行した病期Ⅲ、Ⅳの中・下咽頭、喉頭扁平上皮癌67例（下咽頭癌31例、中咽頭癌20例、喉頭癌16例）である。ハイリスクHPVの検出はPCR法にて、またTP53変異の検出はDirect sequencing法を用いて行った。ハイリスクHPVは11例（16.4%）で検出され、すべて中咽頭癌であった。またp53の遺伝子変異は41例（61.2%）に認められ、部位別では下咽頭癌で21例(67.7%)、中咽頭癌で8例(40.0%)、喉頭癌で12例(75.0%)に認められた。予後との関連では、HPV陽性群、TP53 wild type群、TP53 mutant群の順で良好であった。
頭頸部癌においてHPV感染およびTP53の変異といったgeneticな変化は重要な予後規定因子になりうると考えられ、将来の個別化治療に役立つ可能性が示唆された。

Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

サンプルの収集は順調であり、また実験手技についても、特に問題は生じていない。

Strategy for Future Research Activity

今後は、以下の点を明らかにする予定である。

１　HPV陽性頭頸部癌における網羅的なエピジェネティック解析を行う。

２　新たに同定されたHPV感染の程度と治療の効果予測や予後との関連を調べることにより、臨床応用の可能性を検討する。

Causes of Carryover

サンプルからのDNA抽出およびHPVの検出が順調に進んだため、再実験などが少なかった。また解析不能の場合には、外注検査も想定していたが、実際にはそのようなケースは少なかった。

Expenditure Plan for Carryover Budget

今後は、メチル化の解析などさらに実験が複雑になると想定され、試薬の購入や再実験に費用がかかると考えられる。また外注検査も状況により、適宜用いていく予定である。

Research Products

• [Journal Article] Prevalence of human papillomavirus in oropharyngeal cancer: a multicenter study in Japan. (2014)
  • Author(s): Hama T, Tokumaru Y, Fujii M, Yane K, Okami K, Kato K, Masuda M, Mineta H, Nakashima T, Sugasawa M, Sakihama N, Yoshizaki T, Hanazawa T, Kato H, Hirano S, Imanishi Y, Kuratomi Y, Otsuki N, Ota I, Sugimoto T, Suzuki S.
  • Journal Title: Oncology Volume: 87 Pages: 173-182
  • Peer Reviewed