DNA methylation in HPV-positive head and neck cancer

2016 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 25462700
• Research Institution: 独立行政法人国立病院機構(東京医療センター臨床研究センター)
• Principal Investigator: 徳丸 裕 独立行政法人国立病院機構(東京医療センター臨床研究センター), 聴覚平衡覚研究部, 医師 (60245579)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 藤井 正人 独立行政法人国立病院機構(東京医療センター臨床研究センター), 聴覚平衡覚研究部, 部長 (70129633)
• Project Period (FY): 2013-04-01 – 2017-03-31
• Keywords: ヒト乳頭腫ウイルス / 頭頸部癌 / メチル化 / TP53変異

Outline of Annual Research Achievements

頭頸部癌においてHPVの感染や、DNAメチル化、TP53遺伝子変異は重要な働きをしていると考えられる。我々はすでに頭頸部癌におけるHPV感染の重要性を報告してきた。特に中咽頭癌においては、約半数の腫瘍がHPV陽性であり、予後が良好であった。今回は、中・下咽頭癌、喉頭癌についてHPVの検出およびTP53遺伝子の解析を行い、予後との関連を検討した。対象は当科にて化学放射線療法を施行した病期Ⅲ、Ⅳの中・下咽頭、喉頭扁平上皮癌67例（下咽頭癌31例、中咽頭癌20例、喉頭癌16例）である。ハイリスクHPVの検出はPCR法にて、またTP53変異の検出はDirect sequencing法を用いて行った。全症例のうち、ハイリスクHPVは11例（16.4%）で検出され、すべて中咽頭癌であった。またp53の遺伝子変異は41例（61.2%）に認められ、部位別では下咽頭癌で21例(67.7%)、中咽頭癌で8例(40.0%)、喉頭癌で12例(75.0%)に認められた。予後との関連では、HPV陽性群、TP53 wild type群、TP53 mutant群の順で良好であった。頭頸部癌においてHPV感染およびTP53の変異といったgeneticな変化は、重要な予後規定因子になりうると考えられた。頭頸部癌ではDNAメチル化といったepigeneticな変異が重要な役割を果たしているが、HPV感染やTP53変異などのgeneticな変化もまた、重要な発癌メカニズムを担っていると考えられる。