• Search Research Projects
  • Search Researchers
  • How to Use
  1. Back to project page

2013 Fiscal Year Research-status Report

視神経脊髄炎における視神経炎モデル確立とその解析

Research Project

Project/Area Number 25462715
Research InstitutionKobe University

Principal Investigator

金森 章泰  神戸大学, 医学部附属病院, 講師 (10444572)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 根木 昭  神戸大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (00189359)
中島 一郎  東北大学, 医学(系)研究科(研究院), 准教授 (50333810)
Project Period (FY) 2013-04-01 – 2016-03-31
Keywords視神経炎 / 視神経脊髄炎 / ラット / 血清
Research Abstract

ラットにおける視神経脊髄炎(NMO)モデル作成を試みた。ラット視神経鞘を切開して抗アクアポリン(AQP)4抗体陽性NMO患者血清を視神経に投与し、血清を含んだMQAを留置した。対照として正常ヒト血清あるいはAQP4陰性特発性視神経炎患者(AQP(-)群)血清でも同様の処置を行った。適切な日数で眼球を摘出し、網膜と視神経切片を作成した。上丘からのフルオロゴールドによる網膜神経節細胞(RGC)への逆行性標識を行い、RGC数を計測した。また、CD11の免疫染色により視神経内のマイクログリア数を計測した。各切片をNF、GFAP、AQP4で免疫染色し、輝度による定量を行った。またリアルタイムPCRにてNF、GFAP、AQP4遺伝子量を計測した。処置2週後のRGC数はAQP4陽性群で正常ヒト血清群、AQP(-)群に対し有意に減少していた(p<0.001)。またマイクログリアはAQP4陽性群で対照群に対し増加していた(p<0.001)。視神経の免疫染色による定量では処置後2週後にAQP4陽性群で有意なNFの低下(p=0.005)、処置後1週後のAQP4の減少(p=0.016)とGFAPの減少(p=0.026)を認めた。PCRでは処置2週後網膜のNFは有意に減少していた(p=0.027)。本法によりNMO患者血清により視神経障害が生じたと考えられ、本モデルはNMO病態解析や治療方法の検討に有用であると思われる。既にExperimental Eye Research で報告済みである。

Current Status of Research Progress
Current Status of Research Progress

3: Progress in research has been slightly delayed.

Reason

硝子体内投与を試みたが、炎症反応が強く、サンプルを取り出し定量化するにはいたらなかった。
また、各種蛋白の変化をウエスタンブロッティング法検討中であるが、視神経サンプルは蛋白量が少なく、まだ安定したデータ採取にいたっていない。
TUNEL染色やcaspase-3定量を視神経で行ったが、有意な結果は得られなかった。本モデルではアポトーシスによる細胞死は少ないものと予想される。

Strategy for Future Research Activity

軸索輸送障害がいつから生じているのか、経時的に観察するため、より早期(処置後3日目)のサンプルを取り、処置後7日、14日後のサンプルも用いて、kinesinやdyneinの定量を行う。また、臨床的には免疫グロブリンによるNMOの治療が模索されており、アクアポリン抗体中和の可能性を考え、本モデルにおいても腹腔内投与による効果を検証する予定である。

Expenditure Plans for the Next FY Research Funding

試薬が予想より残存しており、新規購入が予定より少なかった。
残存試薬はほぼ使い切っており、新たに多くを購入する必要がある。

  • Research Products

    (13 results)

All 2014 2013

All Journal Article (8 results) (of which Peer Reviewed: 8 results) Presentation (5 results) (of which Invited: 1 results)

  • [Journal Article] Rat chronic glaucoma model induced by intracameral injection of microbeads suspended in sodium sulfate-sodium hyaluronate2014

    • Author(s)
      Matsumoto, Y. Kanamori, A. Nakamura, M. Negi, A.
    • Journal Title

      Jpn J Ophthalmol

      Volume: In press Pages: In press

    • DOI

      10.1007/s10384-014-0311-y

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Comparative assessment for the ability of Cirrus, RTVue, and 3D-OCT to diagnose glaucoma2013

    • Author(s)
      Akashi, A. Kanamori, A. Nakamura, M. Fujihara, M. Yamada, Y. Negi, A.
    • Journal Title

      Invest Ophthalmol Vis Sci

      Volume: 54 Pages: 4478-84

    • DOI

      10.1167/iovs.12-11268

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Cluster analyses of grid-pattern display in macular parameters using optical coherence tomography for glaucoma diagnosis2013

    • Author(s)
      Kanamori, A. Naka, M. Akashi, A. Fujihara, M. Yamada, Y. Nakamura, M.
    • Journal Title

      Invest Ophthalmol Vis Sci

      Volume: 54 Pages: 6401-8

    • DOI

      10.1167/iovs.13-12805

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] The ability of macular parameters and circumpapillary retinal nerve fiber layer by three SD-OCT instruments to diagnose highly myopic glaucoma2013

    • Author(s)
      Akashi, A. Kanamori, A. Nakamura, M. Fujihara, M. Yamada, Y. Negi, A.
    • Journal Title

      Invest Ophthalmol Vis Sci

      Volume: 54 Pages: 6025-32

    • DOI

      10.1167/iovs.13-12630

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Loss of aquaporin 9 expression adversely affects the survival of retinal ganglion cells2013

    • Author(s)
      Miki, A. Kanamori, A. Negi, A. Naka, M. Nakamura, M.
    • Journal Title

      Am J Pathol

      Volume: 182 Pages: 1727-39

    • DOI

      10.1016/j.ajpath.2013.01.027

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Spectral-domain optical coherence tomography detects optic atrophy due to optic tract syndrome2013

    • Author(s)
      Kanamori, A. Nakamura, M. Yamada, Y. Negi, A.
    • Journal Title

      Graefes Arch Clin Exp Ophthalmol

      Volume: 251 Pages: 591-5

    • DOI

      10.1007/s00417-012-2096-3

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Paraneoplastic optic neuropathy associated with cerebellar choroid meningioma2013

    • Author(s)
      Nakano, S. Kanamori, A. Nakamura, M. Mizukawa, K. Negi, A.
    • Journal Title

      Eye (Lond)

      Volume: 27 Pages: 1220-1

    • DOI

      10.1038/eye.2013.150

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Sera from patients with seropositive neuromyelitis optica spectral disorders caused the degeneration of rodent optic nerve2013

    • Author(s)
      Matsumoto, Y. Kanamori, A. Nakamura, M. Takahashi, T. Nakashima, I. Negi, A.
    • Journal Title

      Exp Eye Res

      Volume: 119C Pages: 61-69

    • DOI

      10.1016/j.exer.2013.12.010

    • Peer Reviewed
  • [Presentation] Diagnostic ability of macular analysis by SD-OCT for compression optic neuropathy at chiasma2014

    • Author(s)
      Azusa Akashi, Akiyasu Kanamori, Mari Sakamoto, Maiko Naka, Yoko Kondo, Yuko Yamada, and Makoto Nakamura
    • Organizer
      ARVO
    • Place of Presentation
      オーランド、米国
    • Year and Date
      20140504-20140508
  • [Presentation] Kaori Ueda, Akiyasu Kanamori, Yoshiko Matsumoto, Azusa Akashi, Yuko Yamada, and Makoto Nakamura2014

    • Author(s)
      Evaluation of circumpapillary retinal nerve fiber layer from nasal hemiretina
    • Organizer
      ARVO
    • Place of Presentation
      オーランド、米国
    • Year and Date
      20140504-20140508
  • [Presentation] 軸索の経時的消失(順行性変性と逆行性変性)2013

    • Author(s)
      金森 章泰
    • Organizer
      緑内障学会
    • Place of Presentation
      東京
    • Year and Date
      20130921-20130923
    • Invited
  • [Presentation] Impact of plasma from patients with neuromyelitis optica spectrum disorders on the optic degeneration in rats2013

    • Author(s)
      Yoshiko Matsumoto, Akiyasu Kanamori, Makoto Nakamura, (Ichiro Nakashima,) Akira Negi
    • Organizer
      ARVO
    • Place of Presentation
      シアトル、米国
    • Year and Date
      20130504-20130507
  • [Presentation] 視神経脊髄炎関連ラット視神経炎モデルの作製2013

    • Author(s)
      金森章泰、松本佳子、中村誠、中島一郎、根木昭
    • Organizer
      第117回日本眼科学会総会
    • Place of Presentation
      東京
    • Year and Date
      20130404-20130407

URL: 

Published: 2015-05-28  

Information User Guide FAQ News Terms of Use Attribution of KAKENHI

Powered by NII kakenhi